PARP-2 Inibidores

Os inibidores comuns da PARP-2 incluem, entre outros, o ABT-888 CAS 912445-05-7, o Rucaparib CAS 283173-50-2, o Niraparib CAS 1038915-60-4, o Talazoparib CAS 1207456-01-6 e a 4-[4-Fluoro-3-[(4-metoxipiperidina-1-il)carbonil]benzil]ftalazina-1(2H)-ona CAS 1174043-16-3.

A poli(ADP-ribose) polimerase 2 (PARP-2) é uma enzima nuclear que desempenha um papel crucial na resposta celular aos danos no ADN e na manutenção da estabilidade genómica. Como membro da família de enzimas PARP, a PARP-2 está principalmente envolvida na reparação de quebras de DNA de cadeia simples (SSBs) através do processo de reparação por excisão de bases (BER). Após a deteção de danos no ADN, a PARP-2 catalisa a transferência de unidades de ADP-ribose do nicotinamida adenina dinucleótido (NAD+) para proteínas alvo, incluindo ela própria, formando cadeias de poli(ADP-ribose) (PAR). Estas cadeias PAR servem de plataformas de recrutamento para factores de reparação do ADN, facilitando a montagem de complexos de reparação nos locais de lesão do ADN. Além disso, a PARilação pela PARP-2 está envolvida na regulação da estrutura da cromatina e da atividade transcricional, o que realça ainda mais a sua importância na manutenção da integridade genómica e da homeostase celular.

A inibição da atividade da PARP-2 apresenta uma estratégia promissora para a investigação de várias doenças, nomeadamente o cancro. Ao bloquear a atividade enzimática da PARP-2, os inibidores interrompem a reparação de SSBs, levando à acumulação de danos no ADN não reparados e subsequente morte celular. O mecanismo de inibição da PARP-2 envolve normalmente a ligação competitiva de pequenas moléculas ao domínio catalítico da PARP-2, interrompendo assim a sua interação com o NAD+ e a subsequente atividade de PARilação. Além disso, alguns inibidores podem induzir uma alteração conformacional na enzima PARP-2, tornando-a inativa ou promovendo a sua degradação. É importante ter em conta a especificidade dos inibidores da PARP-2, uma vez que os efeitos fora do alvo podem afetar as funções celulares e contribuir para efeitos adversos.