OR4P4 アクチベーター

一般的なOR4P4活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、イソプロテレノール塩酸塩CAS 51-30-9、(-)-エピネフリンCAS 51-43-4、PGE2 CAS 363-24-6などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

OR4P4の化学的活性化剤は、主に細胞内の環状アデノシン一リン酸（cAMP）レベルの調節に関与する様々な経路を通じて、タンパク質の活性化につながる一連の細胞内事象を開始することができる。アデニル酸シクラーゼの活性化因子として知られるフォルスコリンは、cAMPレベルを上昇させ、それによってOR4P4の立体構造を変化させるシグナル伝達カスケードを促進し、その活性化につながる。同様に、βアドレナリン作動薬であるイソプロテレノールと、アドレナリン受容体と相互作用する内因性化合物であるエピネフリンは、どちらもcAMPの産生を刺激する。このcAMPの増加は、cAMPに依存する下流のシグナル伝達機構を介して、OR4P4を活性化することができる。アデノシン受容体作動薬であるアデノシンおよびNECAもまた、細胞内cAMPを上昇させ、cAMPを介したシグナル伝達経路を介してOR4P4の活性化につながる。Gタンパク質共役型受容体との相互作用を介したPGE2や、H2受容体との相互作用を介したヒスタミンも、cAMPレベルを上昇させ、OR4P4を活性化させる。

OR4P4の活性化をさらに促進するのが、ホスホジエステラーゼ阻害剤であるIBMXとロリプラムであり、どちらもcAMPの分解を防ぎ、その作用を持続させるため、OR4P4の活性化を促進する。cAMPの透過性アナログであるジブチリル-cAMPは、cAMPの作用を直接模倣し、天然の細胞内cAMPが使用するのと同じシグナル伝達経路に関与してOR4P4を活性化する。選択的β2アドレナリン作動薬であるテルブタリンと、ホスホジエステラーゼ5の選択的阻害薬であるザプリナストも、cAMP濃度の上昇に寄与し、OR4P4の活性化につながる。これらの化学物質は、細胞内のcAMP濃度を上昇させることで、cAMP依存的な経路を通じてOR4P4を活性化し、OR4P4がその発現レベルに影響を与えることなく機能的に活性化される、多様でありながら収束的なメカニズムを示している。