Olfr890阻害剤

一般的なOlfr890阻害剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、U-0126 CAS 109511-58-2、(±)-ベイK 8644 CAS 71145-03-4、SQ 22536 CAS 17318-31-9、KN-62 CAS 127191-97-3が挙げられるが、これらに限定されない。

Olfr890は、ムスカルス（ハツカネズミ）に見られるGタンパク質共役受容体（GPCR）の大きなファミリーに属する嗅覚受容体である。Olfr890のような嗅覚受容体は、鼻環境に存在する匂い分子と相互作用することにより、匂いの知覚において極めて重要な役割を果たしている。これらの受容体は単一コードエクソン遺伝子によって特徴付けられ、GPCRの特徴である7回膜貫通ドメインという共通の構造的特徴を有している。嗅覚受容体遺伝子ファミリーは、生物の生存と行動における匂い知覚の重要性を反映し、ゲノムの中で最も広範に存在している。Olfr890は、他の嗅覚受容体と同様に、匂い分子を検出し、特定の匂いの知覚に至る神経細胞応答を開始することによって、嗅覚の初期段階に関与する。Olfr890による匂い物質の認識は、その細胞外ドメインによって媒介され、匂い物質分子が結合すると、細胞内イベントのカスケードが引き起こされる。これらの事象は、Gタンパク質を介した匂い物質シグナルの伝達を伴い、最終的に神経インパルスの発生につながり、匂いを知覚するために脳に伝達される。嗅覚受容体遺伝子とタンパク質の命名法は生物種によって異なるため、Olfr890のマウスの嗅覚系における特異的な役割は、他の生物の嗅覚受容体とは無関係である。

Olfr890あるいは嗅覚受容体の阻害メカニズムは、一般的に、これらの受容体に関連するシグナル伝達経路の様々な成分を標的とする。Olfr890に特異的に結合する直接的な阻害剤は限られているかもしれないが、阻害は細胞内シグナル伝達の調節を通して間接的に起こることが多い。化学化合物は嗅覚シグナル伝達経路内の重要な要素に作用することで、嗅覚受容体の機能に影響を与えることができる。例えば、阻害剤の中にはcAMP産生に重要な酵素であるアデニルシクラーゼを標的とするものがあり、それにより嗅覚にとって極めて重要な細胞内cAMP媒介シグナル伝達に影響を与える。また、嗅覚のシグナル伝達に関与するPKAのような特定のキナーゼを阻害することで、下流のシグナル伝達経路に障害をもたらすものもある。さらに、嗅覚受容体細胞内のカルシウムレベルを調節することで、阻害が達成されることもある。カルシウムは嗅覚シグナル伝達に不可欠な成分であり、カルシウムチャネルを遮断する化学物質は間接的に嗅覚受容体の機能を阻害する可能性がある。さらに、阻害剤は嗅覚受容体シグナル伝達とクロストークを持つMAPK経路の構成要素を標的とする可能性がある。MAPKの活性化を阻害することにより、これらの化合物は共有する細胞内経路を通して間接的に嗅覚受容体の機能に影響を与える可能性がある。ホスホリパーゼC（PLC）阻害剤は、嗅覚受容体シグナル伝達カスケードのキープレイヤーであるイノシトール三リン酸（IP3）とジアシルグリセロール（DAG）の生成を阻害することができるため、間接的阻害のもう一つの手段である。