NUDT6 アクチベーター

一般的なNUDT6活性化剤としては、2-APB CAS 524-95-8、テオフィリンCAS 58-55-9、インジルビン-3'-モノオキシムCAS 160807-49-8、オレウロペインCAS 32619-42-4、カプサイシンCAS 404-86-4が挙げられるが、これらに限定されない。

NUDT6活性化剤は、NUDT6の機能的活性を直接的または間接的に増強する経路や細胞メカニズムに特異的に影響を与えることによって作用を発揮する、ユニークな化学化合物のクラスである。これらの化合物は、多様ではあるが、共通のテーマを共有している。それは、NUDT6の活性化に関与する様々なシグナル伝達分子や細胞プロセスの活性を調節することによって作用するということである。例えば、2-APBとBAPTA-AMはカルシウムシグナル伝達を制御することによって機能する。2-APBはIP3レセプターをブロックし、カルシウムの流入を減少させることによってこれを達成し、一方BAPTA-AMは細胞内カルシウムをキレートし、NUDT6と反対に作用するカルシウム依存性リン酸化酵素の活性化を阻害する。

一方、テオフィリンとZM-241385はサイクリックAMP（cAMP）レベルと相互作用する。テオフィリンはホスホジエステラーゼ（PDE）阻害剤であり、cAMPレベルを上昇させ、それによってPKAを活性化し、NUDT6に対抗するリン酸化酵素をリン酸化して阻害することができる。ZM-241385はA2Aアデノシン受容体の選択的アンタゴニストであり、その作用によってcAMPレベルの上昇とそれに続くPKAの活性化を防ぎ、NUDT6の活性を高めることができる。インジルビン-3'-モノキシムのような他の化合物は、GSK-3βのようなタンパク質キナーゼを標的とする。このキナーゼを阻害することにより、NUDT6の基質を脱リン酸化するリン酸化酵素の活性化と合成を減少させる。TRPV1アゴニストであるカプサイシンは、カルシウムの流入を増加させ、NUDT6に対抗するホスファターゼをリン酸化・阻害するカルシウム依存性キナーゼを活性化する。サンギナリンとH-89のような化合物は、それぞれNF-κBとPKAを阻害し、NUDT6に対抗するホスファターゼの転写とリン酸化を防ぐ。最後に、オレウロペインは抗酸化物質として作用し、酸化ストレスを軽減してNUDT6の機能を維持し、KN-62はCaMKIIを阻害し、NUDT6に対抗するリン酸化酵素の活性化を防ぐ。