NRIP3 アクチベーター

一般的なNRIP3活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、イソプロテレノール塩酸塩CAS 51-30-9、(-)-エピネフリンCAS 51-43-4、ロリプラムCAS 61413-54-5が挙げられるが、これらに限定されない。

NRIP3は、様々なシグナル伝達経路に関与する重要なセカンドメッセンジャーである環状アデノシン一リン酸（cAMP）の細胞内レベルを調節することによって機能する。フォルスコリンは、ATPをcAMPに変換する酵素であるアデニル酸シクラーゼを直接活性化する。このcAMPの上昇はプロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、PKAはNRIP3をリン酸化してその活性化につながる。同様に、βアドレナリン作動薬であるイソプロテレノールとL-858051もアデニル酸シクラーゼを刺激し、cAMPを増加させ、その後PKAを活性化する。PKAはNRIP3をリン酸化し活性化する。βアドレナリン受容体を介して機能するエピネフリンとD1受容体を介して機能するドーパミンもまた、アデニル酸シクラーゼ活性を亢進させ、cAMPの上昇とPKAを介したNRIP3のリン酸化をもたらす。

IBMX、ロリプラム、ザルダベリンは、cAMPを分解する酵素であるホスホジエステラーゼを阻害するため、このメッセンジャーレベルの上昇を維持し、PKA活性を延長する。PGE2は特異的なGタンパク質共役型レセプターに結合し、ヒスタミンはH2レセプターを介して、ともにcAMPを増加させるシグナル伝達カスケードを開始し、その結果PKAが活性化される。グルカゴンはそれ自身のレセプターに関与してアデニル酸シクラーゼを活性化し、cAMPレベルを上昇させ、PKAを活性化し、次にNRIP3を標的とする。コレラ毒素は、Gsαタンパク質を恒常的に活性化することにより、アデニル酸シクラーゼの持続的な活性化とcAMPの持続的な上昇を引き起こし、長期的な効果を発揮する。この持続的なシグナル伝達はPKA活性の延長につながり、NRIP3が長期間リン酸化され活性を維持することを確実にする。これらの様々な化学物質は、それぞれのメカニズムを通して、すべてcAMPを増加させ、PKAを活性化する経路に収束し、その結果、NRIP3のリン酸化と活性化を確実にする。