Notum阻害剤

一般的なノッタム阻害剤としては、IWP-2 CAS 686770-61-6、Wnt-C59 CAS 1243243-89-1、XAV939 CAS 284028-89-3、ETC-159 CAS 1638250-96-0およびJW 55 CAS 664993-53-7が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

化学物質のクラスとしてのNotum阻害剤は、Notumの酵素活性に影響を与えたり、Notumが関与するWntシグナル伝達経路に影響を与えたりする多様な化合物で構成される。ノタムはカルボキシルエステラーゼとして機能し、Wntタンパク質を特異的に修飾してシグナル伝達能力を調節する。Notumを阻害することで、Wnt経路を亢進させることができ、細胞増殖、分化、運命決定に重要な役割を果たす。

表に挙げた様々な阻害剤は、Notumを直接標的とするものではないが、異なる段階でWntシグナル伝達カスケードの調節に関与している。IWP-2やLGK-974のような化合物はWntリガンドの産生と分泌を阻害し、Notumの基質の利用可能性を本質的に低下させ、その結果活性も低下させる。XAV-939のようなタンキラーゼ阻害剤、ETC-159やC59のようなポーキュパイン阻害剤もノタムの上流で働き、Wntリガンドの分泌と活性に影響を与える。これらの変化はNotumとWntタンパク質との相互作用を減少させ、間接的にその制御的役割に影響を与える可能性がある。

JW55、KY02111、FH535を含む他のリストアップされた化合物は、β-カテニンの安定性とそれを介する転写を変化させることにより、Wntシグナル伝達経路の下流に作用し、経路の動態を修正することにより間接的にNotumの機能に影響を与える可能性がある。PNU-74654やICG-001のような阻害剤は、それぞれβ-カテニン破壊複合体とTCFを介する転写を特異的に標的とし、Wntシグナル伝達の結果に対するNotumの影響力を変化させる。さらに、Bisindolylmaleimide Iのようなシグナル伝達経路の一般的なモジュレーターは、Wntを含む複数の経路に影響を与え、間接的にNotumの活性を変化させる。最後に、ニクロサミドのような薬剤は、当初は別の目的で開発されたが、Wntシグナル伝達に影響を与えることが示されており、ノタムが作用する生物学的背景を変える可能性がある。