NKHC1阻害剤

一般的なNKHC1阻害剤には、Bumetanide (Ro 10-6338) CAS 28395-03-1、フロセミド CAS 54-31- 9、ジクマロール CAS 66-76-2、ストレプトニグリン CAS 3930-19-6、1,4-ベンゾキノン CAS 106-51-4。

NKHC1阻害剤は、タンパク質NKHC1の活性を低下させるように設計された化合物群を指します。NKHC1は、よく知られたタンパク質に対する標準的な命名法ではありません。誤植の可能性を考慮し、また、NKCC1（ナトリウム・カリウム・クロリド共輸送体1）のようなタンパク質を参照すると、これはよく研究されているイオン輸送体であり、細胞膜を横断するナトリウム、カリウム、および塩素イオンの移動に関与している。

NKCC1阻害剤は、細胞膜を横断してイオンを移動させるトランスポーターの能力を低下させることで作用する。これは、阻害剤分子がトランスポーター自体に結合し、イオン結合部位を遮断したり、トランスポーターの構造を変えてイオンの移動を妨げる直接阻害によって達成される。これらの阻害剤は、タンパク質の膜貫通ドメインに適合し、通常トランスポーターが移動させるイオンを模倣する可能性がある。あるいは、タンパク質の調節部位に結合し、アロステリック効果によりトランスポーターの活性を低下させる可能性もある。NKCC1の非直接阻害剤は、トランスポーターの発現または機能状態を制御する細胞シグナル伝達経路を調節することで作用する可能性がある。このような阻害剤は、NKCC1遺伝子の転写または翻訳を減少させ、細胞表面に存在する輸送体の数を減少させる可能性がある。あるいは、輸送体のリン酸化状態に影響を与える可能性もある。リン酸化は輸送体の活性の重要な調節因子であることが知られている。NKCC1をリン酸化するキナーゼを阻害したり、脱リン酸化するホスファターゼを活性化したりすることで、これらの化合物はNKCC1の機能活性を低下させる。