NEURL阻害剤

一般的なNEURL阻害剤としては、MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、クロロキンCAS 54-05-7、DAPT CAS 208255-80-5、LY411575 CAS 209984-57-6、ラクタシスチンCAS 133343-34-7が挙げられるが、これらに限定されない。

NEURL阻害剤には、NEURL1の機能に間接的に関連する様々な細胞内プロセスや経路を標的とする多様な化学物質群が含まれる。NEURL1は、タンパク質のユビキチン化分解に関与するユビキチンリガーゼであり、タンパク質の品質管理とシグナル伝達調節の基本的なプロセスである。上の表に挙げた化学物質は、プロテアソームを介した分解やオートファジーのようなプロテオスタシス経路、あるいはNotch、MAPK/ERK、JNKのようなシグナル伝達経路を調節する。MG132やラクタシスチンのようなプロテアソーム阻害剤は、ユビキチン化されたタンパク質の分解を阻害するため、NEURL1が分解の標的とする基質の蓄積につながる可能性がある。クロロキン、3-MA、バフィロマイシンA1などのオートファジー阻害剤も、ユビキチン化タンパク質の蓄積を引き起こし、NEURL1が活動する細胞環境を変化させる可能性がある。これらの阻害剤は、NEURL1がユビキチン化する可能性のあるタンパク質の分解とリサイクルに影響を及ぼし、細胞のホメオスタシスに広く混乱を引き起こす可能性がある。

さらに、DAPTやLY411575のような化合物は、Notchシグナル伝達経路に影響を与えるγセクレターゼ阻害剤である。NEURL1は、Notch受容体とリガンドのユビキチン化の制御に関与しており、この経路の活性化と調節に極めて重要である。γセクレターゼを阻害することにより、これらの化合物はノッチ受容体のプロセシングとシグナル伝達を変化させ、間接的にNEURL1の役割に影響を与えることができる。最後に、U0126、PD98059、SB203580、SP600125などのキナーゼ阻害剤は、MAPK/ERKおよびJNK経路を標的とする。これらの経路は、発生的な合図やストレスに対する細胞応答に関与しており、NEURL1はこれらの過程に関与している可能性がある。これらの経路を調節することにより、キナーゼ阻害剤は間接的にNEURL1の活性に影響を与えることができる。これらの化学物質は、主要な細胞経路を変化させることで、タンパク質やその直接の基質に直接結合することなくNEURL1の活性に影響を与えることができる、幅広い化合物のクラスである。