NEPH1 アクチベーター

一般的なNEPH1活性化剤には、以下が含まれるが、これらに限定されない。ビスインドリルマレイミドI (GF 109203X) CAS 133052-90-1、フォルスコリン CAS 66575-29 -9、PMA CAS 16561-29-8、カリクリン A CAS 101932-71-2、LY 294002 CAS 154447-36-6 に限定されるものではない。

NEPH1活性化剤は、様々な細胞内シグナル伝達経路に影響を及ぼし、それによって間接的にNEPH1の活性を高める化学物質の一群である。Bisindolylmaleimide IはPKC阻害剤で、NEPH1の機能を負に制御することが知られているPKCを介したリン酸化を減少させることにより、NEPH1の活性を高める。これによってNEPH1は本来のシグナル伝達経路により積極的に関与できるようになる。同様に、チロシンキナーゼ阻害剤であるゲニステインは、競合するチロシンキナーゼを阻害することでNEPH1のアップレギュレーションを可能にし、NEPH1シグナル伝達活性を相対的に増加させる。

フォルスコリンは細胞内cAMPレベルを上昇させ、PKAを活性化することで、PKAがNEPH1シグナル伝達カスケードのタンパク質をリン酸化し活性化できるため、NEPH1活性を高める可能性がある。PMAはPKC活性化剤ではあるが、NEPH1と正の相互作用をするタンパク質をアップレギュレートすることにより、間接的にNEPH1シグナル伝達を増強することができる。カリクリンAはセリン／スレオニンホスファターゼを阻害することによって、タンパク質をリン酸化状態に維持し、そのリン酸化状態にはNEPH1またはその関連シグナル伝達分子が含まれる可能性があり、それによってNEPH1の機能状態を高める。PI3キナーゼ阻害剤であるLY294002とWortmanninは、細胞内のキナーゼ活性を変化させ、NEPH1シグナル伝達を促進する。MEK阻害剤であるPD 98059とU0126は、MAPK経路を阻害することでNEPH1活性を上昇させ、NEPH1シグナル伝達の下流に作用し、NEPH1を阻害するタンパク質のリン酸化を引き起こす可能性がある。SB 203580とSP600125は、それぞれp38 MAPKとJNKを阻害し、NEPH1シグナル伝達経路の一部であるタンパク質を不活性化し、NEPH1活性の増強につながる。