NAP5 アクチベーター

一般的なNAP5活性化剤としては、PMA CAS 16561-29-8、フォルスコリンCAS 66575-29-9、カリンクリンA CAS 101932-71-2、イオノマイシンCAS 56092-82-1、タプシガルギンCAS 67526-95-8が挙げられるが、これらに限定されない。

NAP5の化学的活性化物質には、特定の細胞シグナル伝達経路に関与し、タンパク質の機能的活性化をもたらす様々な化合物が含まれる。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）はプロテインキナーゼC（PKC）を活性化することができ、PKCはNAP5を含む様々なタンパク質をリン酸化することが知られている。PKCによるこの翻訳後修飾は、通常、その基質タンパク質の機能と活性を変化させる。同様に、フォルスコリンは、cAMPレベルを上昇させることにより、プロテインキナーゼA（PKA）活性を高めることができる。PKAは、NAP5をリン酸化し、その活性化につながるもう一つのキナーゼである。細胞に上皮成長因子（EGF）が加わると、EGFRシグナル伝達カスケードが活性化され、これにはNAP5の活性化に至る一連のリン酸化事象が含まれる。カリクリンAとオカダ酸は共にプロテイン・ホスファターゼ1及び2Aの阻害剤であるが、これらのホスファターゼは通常リン酸化タンパク質を脱リン酸化し不活性化するため、NAP5のリン酸化状態を持続させることになる。

イオノマイシンは細胞内カルシウムレベルを上昇させ、NAP5をリン酸化するカルモジュリン依存性キナーゼを活性化し、NAP5を活性化する。小胞体Ca2+-ATPaseを阻害することにより細胞内カルシウムを上昇させるもう一つの薬剤であるタプシガルギンも同様に、NAP5をリン酸化するキナーゼを活性化することができる。アニソマイシンはストレス活性化プロテインキナーゼ（SAPK）を活性化することができ、このSAPKはNAP5をリン酸化し活性化することができる。ホスファチジルセリンにはプロテインキナーゼCを活性化する作用があり、NAP5のリン酸化と活性化を促進する。ブリオスタチン1はPKCに結合してこれを調節し、NAP5の活性化につながるリン酸化カスケードに関与する。TPAはPMAの別名であり、PKCを活性化するメカニズムは同じであるが、文脈上の用途が異なるため、ここでは別に記載した。最後に、ジンクピリチオンは細胞内の活性酸素種を増加させ、NAP5のリン酸化と活性化につながるシグナル伝達経路を活性化させる。これらの化学物質はそれぞれ異なるメカニズムにより、NAP5のリン酸化状態を促進し、細胞内での機能的活性化を確実にする。