Mylc2b阻害剤

一般的なMylc2b阻害剤としては、W-7 CAS 61714-27-0、ML-9 CAS 105637-50-1、KN-93 CAS 139298-40-1、Y-27632、遊離塩基CAS 146986-50-7および(±)-Blebbistatin CAS 674289-55-5が挙げられるが、これらに限定されない。

Mylc2bの化学的阻害剤は、様々な分子メカニズムを通して、筋収縮におけるMylc2bの正常な機能を破壊する。W-7塩酸塩とML-9はそのような阻害剤であり、Mylc2bの活性化に不可欠なリン酸化過程を直接標的とする。W-7塩酸塩は、Mylc2bのリン酸化において極めて重要な酵素であるカルモジュリン依存性キナーゼを阻害し、Mylc2bの活性化とそれに続く筋収縮を阻止する。同様に、ML-9は、Mylc2bをリン酸化する直接的なキナーゼであるミオシン軽鎖キナーゼ（MLCK）を特異的に阻害することによって作用する。MLCKを阻害することにより、ML-9はMylc2bがリン酸化されていない不活性な状態を維持し、アクチンフィラメントと相互作用して筋収縮を起こすことができないようにする。

KN-93リン酸塩、Y-27632、H-1152二塩酸塩のような他の化学的阻害剤は、間接的にMylc2bのリン酸化状態に影響を与える。KN-93リン酸塩はカルシウム／カルモジュリン依存性プロテインキナーゼII（CaMKII）を標的としており、CaMKIIは下流でMylc2bのリン酸化に影響を与える。CaMKIIを阻害することにより、KN-93リン酸塩は間接的にMylc2bの活性化を阻害する。Y-27632とH-1152二塩酸塩はともにRho-associated protein kinase (ROCK)を阻害し、Rho-associated protein kinaseはミオシンホスファターゼターゲッティングサブユニット(MYPT1)のリン酸化と阻害に関与する。この阻害によりMYPT1の活性が上昇し、Mylc2bの脱リン酸化が促進され、筋収縮を促進する能力が低下する。さらに、ブレッビスタチンは、Mylc2bがその効果を発揮するのに必要なミオシンIIモータードメインのATPase活性を選択的に阻害することによって、筋収縮を妨げる。Gö 6976とChelerythrine Chlorideは、Mylc2b活性を調節する様々な基質をリン酸化するプロテインキナーゼC（PKC）を阻害することにより作用し、もう一つのROCK阻害剤であるHA-1077は、Mylc2b機能の制御におけるROCKの役割をさらに解明した。最後に、ML-7塩酸塩とMLCK阻害ペプチド18は、MLCKの直接的阻害剤として機能し、Mylc2bのリン酸化と筋収縮の減少をもたらす。非選択的キナーゼ阻害剤であるスタウロスポリンは、Mylc2bの制御に関与するキナーゼの活性を広く低下させ、その機能を広く阻害する。これらの阻害剤により、Mylc2bの複雑な制御と筋収縮における極めて重要な役割が解明された。