MRVI1阻害剤

一般的なMRVI1阻害剤には、Y-27632（遊離塩基、CAS 146986-50-7）、ファスジル（Monohydrochloride Salt、CAS 105628-07-7）、H- 1152 ジヒドロクロリド CAS 451462-58-1、Thiazovivin CAS 1443246-62-5、RKI-1447 CAS 1342278-01-6。

MRVI1の化学的阻害剤は、主にアクチン細胞骨格の重要な制御因子であるRho-associated protein kinase (ROCK)経路を標的として作用する。Y-27632、Fasudil（HA-1077としても知られている）、Hydroxyfasudil、H-1152、Thiazovivin、Glycyl-H-1152、Ripasudil、RKI-1447、GSK429286Aなどの化合物によるROCKの選択的阻害は、細胞プロセスにおけるMRVI1の役割の減弱につながる。例えば、Y-27632は、ストレスファイバーの形成を防ぐ能力で知られており、それによって、細胞の構造と収縮を維持するMRVI1の機能を間接的に阻害する。ファスジルとその代謝物であるヒドロキシファスジルは、MRVI1活性の下流効果であるミオシン軽鎖のリン酸化を抑制することによって作用する。ミオシン軽鎖リン酸化酵素の活性化を抑えることにより、これらの阻害剤は平滑筋収縮におけるMRVI1の役割を制限する。H-1152とその類似体であるGlycyl-H-1152は、ROCKのより強力な阻害を提供し、MRVI1が介在するストレス線維形成と細胞収縮のより実質的な減少をもたらす。

これらの化合物に加えて、チアゾビビンはROCKの阻害に寄与し、細胞の生存を高め、アポトーシスにおけるMRVI1の役割に影響を与える可能性がある。ROCK阻害剤でもあるリパスジルは、MRVI1に関連する下流の機能、特に血管の緊張とリモデリングに関連する機能を修飾する。ROCK1とROCK2の強力な阻害剤であるRKI-1447は、アクチン細胞骨格を安定化し、RhoA/ROCK経路を介したMRVI1による典型的な細胞変化に影響を与える。GSK429286Aは選択的ROCK1阻害剤として、ROCK活性化の影響のダウンレギュレーションにも寄与し、MRVI1が関与するアクチン細胞骨格の調節と細胞収縮に影響を与える。最後に、ROCK経路には直接影響しないが、SR7826はアクチン重合に関与するLIMキナーゼを標的とする。LIMキナーゼを阻害することにより、SR7826はMRVI1が介在する細胞機能に不可欠なアクチンの重合と脱重合の動態を変化させることができる。これらの化学物質は、アクチン細胞骨格と関連する細胞プロセスに影響を与えることにより、MRVI1活性の調節に総合的に寄与する。