MRG15阻害剤

一般的なMRG15阻害剤には、トリコスタチンA CAS 58880-19-6、モセチノスタット CAS 726169-73-9、MS-275 CAS 209783-80-2、パノビノスタット CAS 404950-80-7、およびスベロイルアニリドヒドロキサム酸 CAS 149647-78-9。

MRG15の化学的阻害剤は、遺伝子発現制御の重要なプロセスであるクロマチンリモデリングにおける役割を阻害することにより機能する。トリコスタチンA、モセチノスタット、エンチノスタット、パノビノスタット、ボリノスタット、ロミデプシン、ベリノスタット、チダミド、バルプロ酸、酪酸ナトリウム、AR-42（OSU-HDAC42）はすべて、ヒストン蛋白質からアセチル基を除去する酵素であるヒストン脱アセチル化酵素（HDAC）の阻害剤である。MRG15は、ヒストンに巻き付いたDNAからなるクロマチンの結合を促進し、関与することが知られている。これらの化学物質によってHDAC活性が阻害されると、アセチル化ヒストンが蓄積し、よりオープンで転写活性の高いクロマチン構造となる。このようなクロマチンランドスケープの変化は、より凝縮した転写抑制状態のクロマチンリモデリングを助けるというMRG15の正常な機能を崩壊させる可能性がある。ヒストンをアセチル化された状態に維持することで、これらのHDAC阻害剤は、MRG15のリモデリング能力を間接的に阻害する。MRG15は、遺伝子発現制御における役割をアセチル化と脱アセチル化のバランスに依存しているからである。

これらの化学物質はそれぞれ、構造上の違いはあるものの、ヒストンのアセチル化レベルを上昇させ、その結果MRG15の機能に影響を与えるという共通のメカニズムを持っている。例えば、SAHA（ボリノスタット）とロミデプシンは、化学的には異なるが、どちらもHDAC阻害剤として機能し、その結果、ヒストンを持続的にアセチル化状態に保つことにより、MRG15のクロマチンとの相互作用能力を阻害することができる。同様に、バルプロ酸という化学物質も、異なる文脈でしばしば用いられるが、HDACを阻害し、クロマチン構造調節におけるMRG15の役割に不可欠な脱アセチル化プロセスを阻害する。その結果、これらの化学物質は、MRG15が制御しているヒストン修飾そのものを標的とすることで、MRG15の機能を阻害することになる。そうすることで、MRG15のクロマチンリモデリング活性に必要なヒストン脱アセチル化を確実に阻害し、クロマチン構造調節を介した遺伝子発現調節におけるMRG15の役割を間接的ではあるが効果的に機能阻害することにつながる。