Mos阻害剤

一般的なMos阻害剤としては、セルメチニブCAS 606143-52-6、トラメチニブCAS 871700-17-3、ラフキナーゼ阻害剤V CAS 918505-84-7、ソラフェニブCAS 284461-73-0、ベムラフェニブCAS 918504-65-1が挙げられるが、これらに限定されない。

ここでいうMos阻害剤とは、MAPK/ERKシグナル伝達経路の調節を通じて、Mosの活性に間接的に影響を与える化学物質からなる。Mosはセリン/スレオニンプロテインキナーゼであり、生殖細胞の細胞周期制御に重要なこの経路の活性化において極めて重要な役割を果たしている。列挙した阻害剤は、主にMosの上流または下流の、この経路内の主要なキナーゼを標的としている。U0126、PD98059、PD0325901、セルメチニブ（AZD6244）、トラメチニブ、コビメチニブ、ビニメチニブのようなMEK阻害剤は、この文脈において特に重要である。これらの化合物は、MAPK/ERK経路におけるMosの直接下流のキナーゼであるMEK1とMEK2を選択的に阻害する。MEK活性を阻害することによって、これらの阻害剤はMosによって開始される下流のシグナル伝達カスケードを減衰させ、それによって細胞周期と減数分裂過程におけるMosの生物学的作用を調節することができる。

さらに、PLX4720、ソラフェニブ、ベムラフェニブ、ダブラフェニブなどのBRAFを標的とする阻害剤も関連している。BRAFはMAPK/ERK経路の上流キナーゼであり、その阻害により、Mosが介在する部分を含むカスケード全体の活性化が抑制される。これらの阻害剤は、BRAF変異が経路の異常な活性化をもたらすような病態において特に有効である。さらに、ERK阻害剤であるSCH772984は、MAPK/ERK経路の下流エフェクターを直接標的とする。ERKを阻害することにより、この化合物は経路のシグナル伝達出力を効果的に低下させ、Mos活性化の機能的影響を間接的に調節することができる。