MORN2 アクチベーター

一般的なMORN2活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1、8-Bromo-cAMP CAS 76939-46-3が挙げられるが、これらに限定されない。

MORN2活性化剤は、様々な細胞内シグナル伝達カスケードを通じてMORN2の機能的活性を直接的または間接的に増強する化合物の集合体である。例えば、フォルスコリンとIBMXはともに、PKAを活性化する二次メッセンジャーである細胞内cAMPを上昇させ、このキナーゼがMORN2またはその関連制御タンパク質をリン酸化し、MORN2の活性を上昇させる可能性がある。同様に、cAMPの合成アナログである8-Br-cAMPは、この経路を強化し、MORN2の活性化の可能性をさらに増幅させる。別の面では、強力なPKC活性化因子であるPMAと、PKCを活性化するためにその受容体に関与するスフィンゴシン-1-リン酸は、どちらもリン酸化し、それによって細胞シグナル伝達におけるMORN2の機能を高める可能性がある。イオノマイシンは、細胞内カルシウムを増加させることにより、MORN2と相互作用するカルシウム依存性キナーゼを活性化し、その活性を調節すると考えられる。

キナーゼとの相互作用の領域では、エピガロカテキンガレートは様々なキナーゼを阻害し、おそらく阻害性リン酸化を減少させ、間接的にMORN2の活性を高めることができる。フォルスコリンはアデニル酸シクラーゼを活性化し、細胞内のcAMPレベルを上昇させ、その後PKAを活性化する。同様に、IBMXはcAMPとcGMPの分解を防ぎ、PKAとPKGの活性化を介して間接的にMORN2の活性を促進する。PMAはPKCを直接活性化し、このキナーゼの活性を介してMORN2をリン酸化し、その機能を高めることができる。さらに、イオノマイシンは細胞内カルシウムレベルを上昇させ、カルシウム依存性タンパク質を活性化し、MORN2の活性状態を変化させる可能性がある。PKAを刺激するcAMPアナログである8-Br-cAMPや、MORN2の活性化を抑制する可能性のあるキナーゼを阻害するエピガロカテキンガレートなどの化合物によって、MORN2の活性化ランドスケープはさらに豊かになる。スフィンゴシン-1-リン酸は、受容体を介して、PKCを含む下流のキナーゼを活性化し、MORN2またはその関連タンパク質をリン酸化して、その活性を刺激する可能性がある。PD98059はMEK経路を調節し、MORN2に対する抑制的制御を減少させ、活性の増強を可能にする可能性がある。アニソマイシンとタプシガルギンは、ストレスおよびカルシウム依存性タンパク質の活性化に寄与し、MORN2の機能性に下流から影響を及ぼす可能性がある。最後に、ロリプラムはPDE4を選択的に阻害し、cAMPレベルを上昇させるので、PKAを介してMORN2のリン酸化と活性を増強する可能性があり、このタンパク質の活性制御に収束する細胞内シグナル伝達の複雑なネットワークを証明している。