MLKL アクチベーター

一般的なMLKL活性化剤としては、Z-VAD-FMK CAS 187389-52-2、LCL-161 CAS 1005342-46-0、Birinapant CAS 1260251-31-7、Cycloheximide CAS 66-81-9、AP 24534 CAS 943319-70-8が挙げられるが、これらに限定されない。

MLKL（混合系譜キナーゼドメイン様タンパク質）は、ネクロプトーシス経路の重要な構成要素である。MLKLの活性化は、古典的なアポトーシスとは異なる細胞死プロセスをもたらす。MLKLを活性化する化学物質は、そのリン酸化状態に直接影響を与えるか、ネクロプトーシス経路の上流の制御因子を間接的に調節することによって機能する。GSK'872はRIPK3を活性化し、MLKLのリン酸化を誘導する。Z-VAD-FMKのようにアポトーシス経路を阻害すると、細胞はネクロプトーシスに移行し、MLKLの活性化が促進される。

興味深いことに、ネクロスタチン-1はRIPK1の阻害剤であるが、ある種のアポトーシス・チェックポイントが損なわれると、細胞をネクロプトーシスやMLKLの活性化に向かわせることがある。BV6、LCL161、ビリナパントのようなSmac模倣剤は、IAP（アポトーシス阻害タンパク質）に拮抗することによって作用し、その結果、MLKL活性化に必要な複合体であるネクロソームの形成を促進する。さらに、ある種の薬剤は、細胞ストレスや生理的条件の変化に反応してネクロプトーシスを誘導する。例えば、シクロヘキシミドやソラフェニブは、細胞の状況に応じてMLKLの活性化を引き起こす。同様に、タプシガルギンやツニカマイシンは小胞体ストレスを誘導し、ネクロプトーシスとそれに続くMLKLの活性化を引き起こす。