MIS12 アクチベーター

一般的なMIS12活性化剤としては、MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、オカダ酸 CAS 78111-17-8、AICAR CAS 2627-69-2、MLN 8054 CAS 869363-13-3、リチウム CAS 7439-93-2が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

MIS12活性化剤は、細胞分裂時の適切な染色体分離に不可欠なキネトコア複合体の中心的構成要素であるMIS12の活性を増強する多様な化合物からなる。ホスファチジルイノシトール(3,4,5)-三リン酸(PIP3)は、AKTシグナル伝達において極めて重要な役割を果たしており、MIS12のリン酸化とキネトコアでの局在に影響を与えることにより、MIS12の活性を間接的に促進する。同様に、MLN8054は、キネトコア機能の制御に密接に関与するオーロラキナーゼを標的とし、その阻害はキネトコア複合体内でのMIS12の役割を安定化させる。MG132とCalyculin Aは、それぞれプロテアソーム分解を阻止し、リン酸化レベルの上昇を促進することにより、MIS12の安定性を高める。リン酸化酵素阻害剤としてのオカダ酸もまた、リン酸化状態の亢進に寄与し、間接的にMIS12のキネトコア集合を促進する。

さらに、塩化リチウムによるGSK-3の阻害は、間接的にMIS12をキネトコア複合体内で安定化させる可能性がある。一方、AICARによるAMPKの活性化は、細胞のエネルギーバランスを維持する役割を示唆しており、MIS12複合体の機能に影響を与えると考えられる。微小管安定化剤のパクリタキセル（タキソール）は、正確な染色体分離を保証するMIS12の役割にとって重要な、キネトコア-微小管相互作用を独自に調節する。対照的に、モナストロールによるキネシン-5の阻害は、キネトコア-微小管間の張力に影響を与え、有糸分裂の重要な局面でMIS12の機能を高める可能性がある。ロスコビチンのサイクリン依存性キナーゼ阻害作用もまた、細胞周期の進行ダイナミクスを変化させることによって、MIS12複合体の適切な組み立てと機能を促進する可能性がある。総合すると、これらの化合物は、様々な生化学的経路を通じて、キネトコアにおけるMIS12の機能的活性を増強し、有糸分裂期の染色体分離における極めて重要な役割を効果的に遂行させる。