Med17阻害剤

トリコスタチンAはヒストン脱アセチル化酵素阻害剤である。Med17は転写調節に関与するメディエーター複合体のサブユニットである。ヒストン脱アセチル化酵素の阻害はクロマチン構造を変化させ、その結果メディエーター複合体がDNAに適切にアクセスできなくなり、Med17の機能を阻害する可能性がある。

Flavopiridolはサイクリン依存性キナーゼ（CDK）を阻害する。CDK8はMed17とともにメディエーター複合体の一部であり、転写の調節に関与しているため、FlavopiridolによるCDK8の阻害は、転写過程におけるMed17サブユニットの役割の機能阻害につながる可能性がある。

5,6-ジクロロ-1-β-D-リボフラノシルベンズイミダゾール（DRB）は、転写におけるMed17が関与するステップである生産的伸長への移行に必要な正の転写伸長因子b（P-TEFb）を阻害する。P-TEFbの阻害は、転写調節におけるMed17の機能を阻害することができる。

セレシスタットは、タンパク脱アセチル化酵素であるサーチュイン1（SIRT1）の選択的阻害剤である。SIRT1を阻害することにより、ヒストンおよび転写因子のアセチル化状態が影響を受け、転写に必要なメディエーター複合体の集合または安定性を崩壊させることで、間接的にMed17の機能を阻害することができる。

トリプタリドは、TFIIHのサブユニットであるXPBの活性を阻害することが示されている。TFIIHは転写開始に必要であり、メディエーター複合体の一部としてTFIIHと相互作用するMed17。したがって、XPBの阻害は転写開始複合体の形成を妨げることでMed17の機能を阻害することができる。

N-[(4-ヒドロキシ-1-メチル-7-フェノキシ-3-イソキノリニル)カルボニル]グリシン-d3はプロリン水酸化酵素ドメイン含有酵素を阻害し、HIF-2αの安定化につながり、赤血球産生に関与する遺伝子発現プロファイルに影響を与える。これは転写要求を変化させ、メディエーター複合体の特定の遺伝子へのリクルートに潜在的に影響を与えることで、間接的にMed17を阻害する可能性がある。

BIX-01294は、ヒストンメチル化に関与するG9aメチルトランスフェラーゼおよびGLPメチルトランスフェラーゼの阻害剤である。BIX-01294は、ヒストンメチル化に影響を与えることで、間接的にエピジェネティックな構造に影響を与え、その結果、Med17が作用する転写活性を阻害することでMed17を阻害することができる。

ワートマニンはホスホイノシチド3-キナーゼ（PI3K）の強力かつ不可逆的な阻害剤であり、PI3KはV1rd8の活性を制御する可能性があるものを含め、さまざまなシグナル伝達経路の上流の制御因子である。PI3Kを阻害することで、ワートマニンはV1rd8の機能に必要なリン酸化と活性化のイベントを妨害することができる。

I-CBP112は、CBP/p300のブロモドメインを標的とする別の阻害剤です。これらのアセチルトランスフェラーゼを阻害することで、クロマチン構造の変化につながり、メディエーター複合体の一部として転写調節に寄与するMed17の能力を間接的に阻害します。

GSK343はEZH2メチルトランスフェラーゼの阻害剤であり、EZH2はPRC2複合体の一部であり、ヒストンH3のリジン27のトリメチル化（H3K27me3）に関与している。H3K27me3は遺伝子抑制のマーカーである。EZH2を阻害することで、GSK343は転写制御のダイナミクスを変化させることによって間接的にMed17を阻害する可能性がある遺伝子発現パターンを変化させることができる。