MASTL阻害剤

一般的なMASTL阻害剤としては、Nocodazole CAS 31430-18-9、Purvalanol B CAS 212844-54-7、Roscovitine CAS 186692-46-6、BI6727 CAS 755038-65-4およびZM-447439 CAS 331771-20-1が挙げられるが、これらに限定されない。

MASTLはMicrotubule Associated Serine/Threonine Kinase-Likeの頭文字をとったもので、セリン・スレオニンキナーゼであり、細胞周期の調節、特に有糸分裂の際に極めて重要な役割を果たす。MASTLをコードする遺伝子は、細胞分裂プロセスの適切な進行と完了に必須である。MASTLの主な役割は、有糸分裂中に様々なタンパク質の脱リン酸化を担うホスファターゼPP2A-B55（プロテインホスファターゼ2A）をリン酸化して不活性化することである。PP2A-B55を阻害することで、MASTLは重要なタンパク質のリン酸化を確実に維持する。このリン酸化は、染色体の凝縮、紡錘体の組み立て、細胞質分裂など、有糸分裂の進行を成功させるために必要な条件である。この制御は、そうでなければ染色体分離のエラーにつながるタンパク質の早すぎる脱リン酸化を阻止するため、ゲノムの安定性を維持するために極めて重要である。

MASTLの活性は厳密に制御されており、有糸分裂期にはキナーゼ活性が上昇する。MASTLの調節異常は、染色体不安定性や異数性と関連しており、がん細胞でしばしば見られる状態である。その結果、MASTL遺伝子の異常発現や変異が、がんの発生や進行に関与していることが示唆されている。最近の研究では、有糸分裂以外のMASTLの役割についても研究が始まっている。DNA損傷応答や他の細胞プロセスの制御に関与している可能性があるが、これらの機能はまだ完全には解明されていない。