LYPD6阻害剤

一般的なLYPD6阻害剤としては、特にBisindolylmaleimide I（GF 109203X）CAS 133052-90-1、Gö 6983 CAS 133053-19-7、Ro 31-8220 CAS 138489-18-6、LY-333,531塩酸塩CAS 169939-93-9、Gö 6976 CAS 136194-77-9が挙げられる。

LYPD6の化学阻害剤は様々なメカニズムで機能し、リン酸化過程を阻害することでタンパク質の活性を低下させる。Bisindolylmaleimide I、Go 6983、Ro-31-8220、LY333531、Gö 6976、Chelerythrine、Ruboxistaurin、Enzastaurin、Sotrastaurin、Hispidin、Balanol、Staurosporineはすべて、LYPD6を含む多くのタンパク質をリン酸化するキナーゼであるプロテインキナーゼC（PKC）を標的とする阻害剤である。Bisindolylmaleimide IはPKCの選択的阻害剤であり、LYPD6のリン酸化を阻害し、機能的阻害をもたらす。同様に、Go 6983はLYPD6のリン酸化制御に関与していると思われる様々なPKCアイソフォームを抑制し、LYPD6の活性を阻害する。もう一つの強力なPKC阻害剤であるRo-31-8220は、LYPD6の機能に必要なリン酸化シグナル伝達を阻害し、タンパク質を阻害する。

PKC阻害のテーマを続けると、LY333531はPKCβに対する選択的阻害剤であり、このアイソフォームはLYPD6の活性を制御する可能性がある。PKCβを特異的に標的とすることで、LY333531はLYPD6を活性化するリン酸化依存性のシグナル伝達事象を減少させ、阻害に導くことができる。古典的なPKCアイソザイム阻害剤であるGö 6976と、より選択的なPKC阻害剤であるChelerythrineは、どちらもLYPD6の機能に必要なステップであるリン酸化を阻害する。 エンザスタウリンはPKCβに対して選択的であり、LYPD6の活性化に関与するキナーゼを阻害することにより、LYPD6の活性を低下させることができる。ソトラスタウリンはアイソフォーム特異的ではないが、PKCを阻害するので、LYPD6のリン酸化とそれに続く活性を抑制することができる。HispidinとBalanolはともに強力なPKC阻害剤であり、リン酸化シグナル伝達経路を減少させ、LYPD6の阻害につながる。最後に、幅広いキナーゼ阻害作用を持つことで知られるスタウロスポリンは、LYPD6の活性に不可欠なPKCを介したリン酸化を阻害し、LYPD6の機能阻害をもたらす。これらの化学物質はいずれも、PKCを特異的に阻害することにより、LYPD6が正常に機能するために必要なリン酸化カスケードを遮断し、それにより、通常であればLYPD6の活性を増強するはずのリン酸化を阻止する。