LRRC8C阻害剤
一般的なLRRC8C阻害剤としては、ベラパミルCAS 52-53-9、ブメタニド（Ro 10-6338）CAS28395-03-1、タモキシフェンCAS 10540-29-1、フロレチンCAS 60-82-2、ニフルミン酸CAS 4394-00-7などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。
LRRC8C阻害剤には、体積調節型アニオンチャネル（VRAC）の構成要素であるLRRC8Cの機能的活性を減弱させる様々な化学物質が含まれる。カルシウムチャネル遮断薬であるベラパミルは、VRAC活性の重要な調節因子である細胞内カルシウム濃度を低下させることにより、間接的にLRRC8Cを阻害し、LRRC8Cを介した塩化物イオン伝導を低下させる。同様に、特異的VRAC阻害剤であるDCPIBは、LRRC8Cが仲介する塩化物イオン流を直接阻害し、その機能的チャネル活性を著しく低下させる。ブメタニドとグリベンクラミドは、それぞれ主にイオン共輸送体とカリウムチャネルに作用するが、イオン勾配と細胞のイオン恒常性を変化させ、LRRC8Cの伝導特性に間接的な影響を与える可能性がある。フロレチンとニフルミン酸は、VRACを含む様々なクロライドチャネルを阻害することにより、クロライド輸送におけるLRRC8Cの活性低下に寄与しており、LRRC8Cの機能を低下させるマルチターゲットアプローチを示唆している。
LRRC8Cの阻害にさらに寄与しているのが、タモキシフェン、フルフェナム酸、ガロタンニンなどの化合物で、これらの化合物はVRACを阻害することが報告されており、それによって細胞膜を介した塩化物イオン輸送に対するLRRC8Cの寄与を減少させている。アニオンチャネルブロッカーであるDIDSとジカンバ（IAA-94）は、それぞれアニオン交換とクロライドチャネルを標的とし、LRRC8Cの機能に不可欠なクロライドイオンの流れを抑制する。さらに、クロフィブリック酸はPPARに対するアゴニスト作用で知られているが、VRAC活性も阻害し、LRRC8Cの陰イオン伝導における役割をさらに抑制する。これらの阻害剤は、細胞内のイオンチャネルとトランスポーターの相互関連性を利用してLRRC8Cの活性を抑制し、細胞内のイオン環境とシグナル伝達様式に対するVRACの感受性を利用している。
| 製品名 | CAS # | カタログ # | 数量 | 価格 | 引用文献 | レーティング |
|---|---|---|---|---|---|---|
Verapamil | 52-53-9 | sc-507373 | 1 g | $367.00 | ||
ベラパミルは、細胞内カルシウムレベルを低下させるカルシウムチャネル遮断薬です。LRRC8Cは細胞質カルシウムイオン濃度に敏感な体積制御陰イオンチャネル（VRAC）の一部であるため、ベラパミルはLRRC8C媒介の塩化物イオン伝導を低下させることができます。 | ||||||
Bumetanide (Ro 10-6338) | 28395-03-1 | sc-200727 sc-200727A | 1 g 5 g | $107.00 $224.00 | 9 | |
ブメタニドはループ利尿薬であり、Na+-K+-2Cl-共輸送体を阻害します。イオン勾配を崩すことで、ブメタニドは間接的に細胞膜のイオンバランスに影響を及ぼし、その結果、VRACの一部としてLRRC8Cの機能を低下させる可能性があります。 | ||||||
Tamoxifen | 10540-29-1 | sc-208414 | 2.5 g | $256.00 | 18 | |
タモキシフェンは選択的エストロゲン受容体調節因子であり、VRACを阻害することが示されています。LRRC8CはVRAC複合体の一部を形成しているため、タモキシフェンはチャネルのコンダクタンスを阻害することでLRRC8Cの機能活性を低下させる可能性があります。 | ||||||
Phloretin | 60-82-2 | sc-3548 sc-3548A | 200 mg 1 g | $63.00 $250.00 | 13 | |
フロレチンは、VRACsを含むさまざまな塩素チャネルを阻害するジヒドロカルコンです。LRRC8CはVRAC複合体の一部であるため、フロレチンによる阻害はLRRC8C媒介の塩素輸送の減少につながります。 | ||||||
Niflumic acid | 4394-00-7 | sc-204820 | 5 g | $31.00 | 3 | |
ニフルミ酸は非ステロイド性抗炎症薬であり、塩素チャネルを遮断します。これらのチャネルを遮断することで、ニフルミ酸は間接的に、VRACの一部であるLRRC8Cの活性を低下させる可能性があります。 | ||||||
Gallotannin | 1401-55-4 | sc-202619 sc-202619A sc-202619B sc-202619C sc-202619D sc-202619E sc-202619F | 1 g 10 g 100 g 250 g 1 kg 2.5 kg 5 kg | $25.00 $36.00 $66.00 $76.00 $229.00 $525.00 $964.00 | 12 | |
ガロタンニンはポリフェノールの一種で、クロライドチャネルの阻害など様々な生物学的作用を持つ。VRACを阻害することにより、ガロタンニンはLRRC8Cの機能活性を低下させることができる。 | ||||||
Flufenamic acid | 530-78-9 | sc-205699 sc-205699A sc-205699B sc-205699C | 10 g 50 g 100 g 250 g | $26.00 $77.00 $151.00 $303.00 | 1 | |
フルフェナム酸は、非ステロイド性抗炎症薬であり、クロライドチャネルの遮断薬として作用します。VRACに対する阻害効果は、クロライドイオン伝導を低下させ、LRRC8C活性を減少させる可能性があります。 | ||||||
DIDS, Disodium Salt | 67483-13-0 | sc-203919A sc-203919B sc-203919 sc-203919C | 25 mg 100 mg 250 mg 1 g | $50.00 $160.00 $280.00 $670.00 | 6 | |
DIDS（4,4'-Diisothiocyanatostilbene-2,2'-disulfonic acid）は、VRACsを含む陰イオン交換体および塩素チャネルの阻害剤です。この阻害は、チャネル複合体を通る塩化物イオンの輸送を妨げるため、LRRC8Cの機能低下につながる可能性があります。 | ||||||
Glyburide (Glibenclamide) | 10238-21-8 | sc-200982 sc-200982A sc-200982D sc-200982B sc-200982C | 1 g 5 g 25 g 100 g 500 g | $45.00 $60.00 $115.00 $170.00 $520.00 | 36 | |
グリベンクラミドは、ATP感受性カリウムチャネルを阻害するスルホニル尿素化合物です。細胞内のイオン恒常性が変化することで、カリウムイオンの分布がVRACの一部として塩素チャネルの活性に影響を与える可能性があるため、間接的にLRRC8Cの活性に影響を与える可能性があります。 | ||||||
Clofibric acid | 882-09-7 | sc-203000 sc-203000A | 10 g 50 g | $24.00 $39.00 | 1 | |
クロフィブリック酸はペルオキシソーム増殖因子活性化受容体（PPAR）アゴニストですが、VRACを含む塩素チャネルに対する阻害効果も示します。したがって、その阻害はチャネル複合体内のLRRC8Cの機能活性の低下につながります。 | ||||||