LRRC43 アクチベーター

一般的なLRRC43活性化剤としては、PMA CAS 16561-29-8、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、タプシガルギンCAS 67526-95-8、A23187 CAS 52665-69-7が挙げられるが、これらに限定されない。

LRRC43の化学的活性化剤は、主にリン酸化状態の調節に関与する様々な細胞内シグナル伝達カスケードを通じて、その活性化を促進することができる。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）はそのような活性化因子の一つであり、プロテインキナーゼC（PKC）を直接標的とする。PMAによって活性化されると、PKCはLRRC43をリン酸化し、その機能的活性化につながる。同様に、フォルスコリンは細胞内のcAMPレベルを上昇させ、プロテインキナーゼA（PKA）を活性化する。そしてPKAは、LRRC43をリン酸化して活性化する上流のキナーゼとして機能する。これと並行して、イオノマイシンは細胞内カルシウム濃度を上昇させ、LRRC43を標的としてリン酸化とその後の活性化を行うカルシウム依存性キナーゼを活性化する。タプシガルギンとA23187（カルシマイシン）もまた、それぞれSERCAポンプを阻害し、カルシウムイオノフォアとして機能するなど、異なるメカニズムではあるが、細胞内カルシウム濃度を上昇させる。上昇したカルシウムレベルは、LRRC43をリン酸化するカルシウム依存性キナーゼを活性化する。

さらにオカダ酸やカリクリンAなどの化学的活性化因子は、通常タンパク質からリン酸基を除去するプロテインホスファターゼ1および2Aを阻害することにより、脱リン酸化プロセスを妨害する。この阻害により、LRRC43を含む細胞タンパク質のリン酸化が純増し、活性化につながる。ピセアタンノールはSykキナーゼを阻害することでキナーゼシグナル伝達を阻害し、正常なリン酸化パターンとキナーゼネットワークのクロストークを変化させることでLRRC43の活性化につながると考えられる。スフィンゴシン1リン酸（S1P）とエピガロカテキンガレート（EGCG）は、それぞれGタンパク質共役型受容体メカニズムとホスホジエステラーゼの阻害を介して作用し、cAMPなどの二次メッセンジャーを高レベルに維持する。IBMXは、非特異的にホスホジエステラーゼを阻害することで、cAMPレベルを維持し、PKA活性を高め、LRRC43のリン酸化と活性化を促進する。最後に、アニソマイシンはストレス活性化プロテインキナーゼ（SAPK）を活性化する。SAPKはストレスシグナルに反応してLRRC43をリン酸化し、活性化する。それぞれの化学物質は、細胞内経路とのユニークな相互作用を通じて、LRRC43が確実にリン酸化され、その結果活性化されるようにし、細胞内シグナル伝達の複雑な性質と、それがタンパク質の機能に与える影響を示している。