LRRC43 Ativadores

Os activadores comuns do LRRC43 incluem, entre outros, o PMA CAS 16561-29-8, a forskolina CAS 66575-29-9, a isonomia CAS 56092-82-1, a tapsigargina CAS 67526-95-8 e o A23187 CAS 52665-69-7.

Os activadores químicos do LRRC43 podem facilitar a sua ativação através de várias cascatas de sinalização intracelular, envolvendo principalmente a modulação dos estados de fosforilação. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) é um desses activadores, que visa diretamente a proteína quinase C (PKC). Após ativação por PMA, a PKC pode fosforilar a LRRC43, levando à sua ativação funcional. Do mesmo modo, a forskolina aumenta os níveis de AMPc na célula, o que, por sua vez, ativa a proteína quinase A (PKA). A PKA funciona então como uma quinase a montante que pode fosforilar e ativar o LRRC43. Numa via paralela, a ionomicina aumenta as concentrações de cálcio intracelular, o que ativa as cinases dependentes do cálcio capazes de se dirigirem ao LRRC43 para fosforilação e subsequente ativação. A tapsigargina e o A23187 (Calcimicina) também aumentam os níveis de cálcio intracelular, embora através de mecanismos diferentes, como a inibição da bomba SERCA e a atuação como ionóforo de cálcio, respetivamente. Os níveis elevados de cálcio, por sua vez, activam as cinases dependentes do cálcio que fosforilam o LRRC43.

Outros activadores químicos, como o ácido okadaico e a calicilina A, interferem com o processo de desfosforilação, inibindo as proteínas fosfatases 1 e 2A, que normalmente removem os grupos fosfato das proteínas. Esta inibição resulta num aumento líquido da fosforilação das proteínas celulares, incluindo a LRRC43, levando à sua ativação. O piecatanol interrompe a sinalização da quinase ao inibir a quinase Syk, o que pode levar à ativação do LRRC43 através da alteração dos padrões normais de fosforilação e da ligação cruzada da rede de quinase. O 1-fosfato de esfingosina (S1P) e o galato de epigalocatequina (EGCG) actuam através de mecanismos dos receptores acoplados à proteína G e da inibição das fosfodiesterases, respetivamente, mantendo níveis elevados de mensageiros secundários como o AMPc, que por sua vez activam a PKA para fosforilar e ativar o LRRC43. O IBMX, ao inibir as fosfodiesterases de forma inespecífica, mantém os níveis de AMPc, o que aumenta a atividade da PKA e, por conseguinte, promove a fosforilação e a ativação do LRRC43. Por último, a anisomicina ativa as proteínas quinases activadas pelo stress (SAPK), que podem fosforilar o LRRC43 em resposta a sinais de stress, activando-o assim. Cada produto químico, através da sua interação única com as vias celulares, assegura que o LRRC43 é fosforilado e consequentemente ativado, demonstrando a natureza intrincada da sinalização intracelular e o seu impacto na função das proteínas.