LRP11 アクチベーター

一般的なLRP11活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1、オカダ酸CAS 78111-17-8などが挙げられるが、これらに限定されない。

LRP11の化学的活性化剤は、そのリン酸化状態を高めるために多様なメカニズムを用い、それぞれが異なるシグナル伝達経路に関与している。フォルスコリンはアデニルシクラーゼを直接刺激し、細胞内のcAMPレベルを上昇させる。このcAMPの増加は、プロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、LRP11を含む様々なタンパク質をリン酸化する役割で知られる。同様に、IBMXはホスホジエステラーゼを阻害することで、cAMPの分解を防ぎ、PKAの活性を維持し、LRP11のリン酸化を助長する環境を作る。同様に、エピガロカテキンガレート（EGCG）もまた、ホスホジエステラーゼの機能を阻害し、その結果、cAMPレベルが増大し、PKAによってLRP11が活性化される。

cAMP依存性経路以外にも、フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）やスフィンゴシン1-リン酸（S1P）などの活性化因子が、プロテインキナーゼC（PKC）に関与する。PMAはPKCの強力な活性化因子であり、PKCはLRP11活性に関係する基質をリン酸化することができる。S1Pはレセプターを介してPKCを含む下流のキナーゼを活性化し、LRP11をリン酸化する。イオノマイシンとタプシガルギンは細胞内カルシウム濃度を上昇させ、LRP11を修飾するカルシウム依存性キナーゼを活性化する。SERCA阻害によるタプシガルギンによって誘導されるカルシウムシグナルの混乱と、イオノマイシンの直接的なカルシウムイオノフォア作用は、ともにLRP11を標的とするキナーゼの活性化に収束する。オカダ酸やカリクリンAのようなホスファターゼ阻害剤は、脱リン酸化を阻害することによってリン酸化の様相を変え、LRP11を含むタンパク質のリン酸化状態の純増につながる。アニソマイシンはストレス活性化プロテインキナーゼ（SAPK）を刺激し、ブレフェルジンAはタンパク質の輸送を阻害しストレスシグナルを誘導することによって、LRP11をリン酸化するキナーゼの活性化を促進する。最後に、ピセアタンノールはSykキナーゼ活性を阻害し、LRP11の活性化を促進する他のキナーゼの活性に間接的に影響を与える可能性がある。それぞれの化学物質は、細胞酵素やシグナル伝達分子とのユニークな相互作用を通して、LRP11のリン酸化とそれに続く活性化の制御に寄与している。