LRP11 Attivatori

I comuni attivatori di LRP11 includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, il PMA CAS 16561-29-8, la ionomicina CAS 56092-82-1 e l'acido okadaico CAS 78111-17-8.

Gli attivatori chimici di LRP11 utilizzano diversi meccanismi per aumentare il suo stato di fosforilazione, ciascuno dei quali partecipa a vie di segnalazione distinte. La forskolina stimola direttamente l'adenilil ciclasi, che aumenta i livelli di cAMP nelle cellule. Questo aumento di cAMP attiva la protein chinasi A (PKA), nota per il suo ruolo nella fosforilazione di varie proteine, tra cui LRP11. Analogamente, IBMX, inibendo le fosfodiesterasi, impedisce la degradazione del cAMP, sostenendo così l'attività della PKA e favorendo un ambiente favorevole alla fosforilazione di LRP11. In modo analogo, anche l'epigallocatechina gallato (EGCG) ostacola la funzione delle fosfodiesterasi, determinando un aumento dei livelli di cAMP e la conseguente attivazione di LRP11 mediata dalla PKA.

Oltre alle vie cAMP-dipendenti, attivatori come il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) e la sfingosina 1-fosfato (S1P) interagiscono con la proteina chinasi C (PKC). Il PMA è un potente attivatore della PKC, che può fosforilare substrati collegati all'attività di LRP11. S1P agisce attraverso i suoi recettori per attivare le chinasi a valle, tra cui PKC, che a sua volta può fosforilare LRP11. La Ionomicina e la Tapsigargina aumentano i livelli di calcio intracellulare, attivando così le chinasi calcio-dipendenti in grado di modificare LRP11. L'interruzione della segnalazione del calcio indotta dalla thapsigargina, dovuta all'inibizione del SERCA, e l'azione diretta di ionoforo del calcio della ionomicina, convergono entrambe sull'attivazione di chinasi che hanno come bersaglio LRP11. Gli inibitori della fosfatasi, come l'acido okadaico e la caliculina A, contribuiscono al panorama della fosforilazione inibendo la de-fosforilazione e determinando un aumento netto dello stato fosforilato delle proteine, compresa LRP11. L'anisomicina, stimolando le protein chinasi attivate dallo stress (SAPK), e la brefeldina A, interrompendo il traffico di proteine e inducendo la segnalazione dello stress, promuovono entrambe l'attivazione delle chinasi che possono fosforilare LRP11. Infine, il piceatannolo interrompe l'attività della chinasi Syk, che può influenzare indirettamente l'attività di altre chinasi che facilitano l'attivazione di LRP11. Ciascuna sostanza chimica, attraverso la sua interazione unica con gli enzimi cellulari e le molecole di segnalazione, contribuisce alla regolazione della fosforilazione e della successiva attivazione di LRP11.