LONRF3阻害剤

一般的なLONRF3阻害剤には、ボルテゾミブ CAS 179324-69-7、MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407- -82-6、ラクタシスチン CAS 133343-34-7、カーフィルゾミブ CAS 868540-17-4、エポキソマイシン CAS 134381-21-8 に限定されない。

LONRF3阻害剤には、その活性に重要な特定の細胞内経路を阻害することにより、タンパク質の機能を阻害する様々な化合物が含まれる。ペプチドアルデヒド、ボロン酸アナログ、エポキシケトン系分子などのプロテアソーム阻害剤は、この阻害に重要な役割を果たしている。これらの阻害剤は、26Sプロテアソームの触媒部位に高い親和性で結合することにより、通常は分解の対象となるはずのポリユビキチン化基質を蓄積させ、LONRF3のタンパク質分解機能に間接的な影響を与える。さらに、これらの阻害剤は、タンパク質のターンオーバー制御に不可欠なNF-κB経路も阻害することができ、タンパク質の恒常性におけるLONRF3の役割にさらに影響を及ぼす。

LONRF3阻害剤のもう一つのグループには、β-ラクトンガンマラクタム化合物と可逆的プロテアソーム阻害剤がある。これらも基質の分解を阻害し、細胞内のポリユビキチン化基質のレベルを上昇させる。この蓄積はタンパク質分解経路を飽和させ、LONRF3が基質を効果的に制御する能力を間接的に低下させる。さらに、免疫プロテアソーム阻害剤は、LONRF3の基質のサブセットを構成する欠陥リボソーム産物の蓄積を特異的に引き起こす。