LLPH アクチベーター

一般的なLLPH活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、ロリプラムCAS 61413-54-5、シロスタゾールCAS 73963-72-1、ビンポセチンCAS 42971-09-5などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

LLPHの化学的活性化剤は、様々な細胞内シグナル伝達経路に関与し、その活性を高めることができる。アデニル酸シクラーゼの活性化因子として知られるフォルスコリンは、細胞内のcAMPレベルを上昇させ、その結果プロテインキナーゼA（PKA）を活性化する。PKAはLLPHをリン酸化し活性化する重要なキナーゼであり、LLPHの機能強化につながる。同様に、IBMXは非特異的ホスホジエステラーゼ（PDE）阻害剤として作用し、cAMPの分解を阻止することによってPKA活性を維持し、LLPHの活性化を促進する可能性がある。PDE4とPDE3にそれぞれ選択的なロリプラムとシロスタゾールもまた、cAMP濃度を上昇させ、PKAを介したLLPHの活性化をサポートする。ビンポセチンは、PDE1を阻害することにより、cAMPとcGMPの両方の濃度を上昇させ、LLPHを機能的な構成要素として含む経路の活性化に寄与すると考えられる。ミノキシジルは、ATP感受性カリウムチャネルを開くことによって機能し、LLPHの活性化を促進するような形で細胞動態を変化させることができる。

フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）はプロテインキナーゼC（PKC）を活性化するが、このキナーゼはLLPHを直接リン酸化したり、LLPHの活性化につながるシグナル伝達カスケードに影響を与えたりする。イオノマイシンは細胞内カルシウムを増加させることにより、カルシウム依存性キナーゼを活性化し、その後LLPHをリン酸化し活性化する可能性がある。プロテインホスファターゼ1および2Aの阻害剤であるカリンクリンAとオカダ酸は、LLPHの脱リン酸化を防ぎ、活性化状態を効果的に維持することができる。ストレス活性化プロテインキナーゼを活性化するアニソマイシンは、LLPHのリン酸化と活性化につながる可能性がある。最後に、Bisindolylmaleimide Iは、主にPKC阻害剤として知られているが、フィードバック機構により逆説的にPKCシグナル伝達をアップレギュレートする可能性があり、このアップレギュレーションはLLPHの活性強化につながる可能性がある。これらの化学物質はそれぞれ、特定のキナーゼ、ホスファターゼ、あるいは細胞イオンを標的とすることで、リン酸化の状態、ひいてはLLPHの活性化に寄与することができる。