LLPH Ativadores

Os activadores LLPH comuns incluem, mas não estão limitados a Forskolin CAS 66575-29-9, IBMX CAS 28822-58-4, Rolipram CAS 61413-54-5, Cilostazol CAS 73963-72-1 e Vinpocetina CAS 42971-09-5.

Os activadores químicos da LLPH podem envolver várias vias de sinalização celular para aumentar a sua atividade. A forskolina, um conhecido ativador da adenilato ciclase, eleva os níveis intracelulares de cAMP, que por sua vez pode ativar a proteína quinase A (PKA). A PKA é uma quinase chave que pode fosforilar e ativar o LLPH, levando ao seu estado funcional melhorado. Do mesmo modo, o IBMX, actuando como inibidor não específico da fosfodiesterase (PDE), impede a degradação do AMPc, mantendo assim a atividade da PKA e facilitando potencialmente a ativação do LLPH. O rolipram e o cilostazol, selectivos para a PDE4 e a PDE3 respetivamente, aumentam igualmente as concentrações de AMPc, o que favorece a ativação da LLPH mediada pela PKA. A vinpocetina, ao inibir a PDE1, aumenta os níveis de cAMP e cGMP, o que pode contribuir para a ativação de vias que incluem a LLPH como componente funcional. O minoxidil funciona através da abertura de canais de potássio sensíveis ao ATP, o que pode alterar a dinâmica celular de forma a promover a ativação do LLPH.

O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) ativa a proteína quinase C (PKC), outra quinase que pode fosforilar diretamente o LLPH ou influenciar as cascatas de sinalização que conduzem à ativação do LLPH. A ionomicina, ao aumentar o cálcio intracelular, pode ativar cinases dependentes do cálcio que podem subsequentemente fosforilar e ativar o LLPH. A calicilina A e o ácido ocadaico, ambos inibidores das proteínas fosfatases 1 e 2A, podem impedir a desfosforilação do LLPH, mantendo-o efetivamente num estado ativado. A anisomicina, que ativa as proteínas cinases activadas pelo stress, pode levar à fosforilação e ativação do LLPH. Por último, a bisindolilmaleimida I, apesar de ser conhecida principalmente como um inibidor da PKC, pode paradoxalmente aumentar a sinalização da PKC devido a mecanismos de feedback, e esta aumento pode levar a uma maior atividade do LLPH. Cada um destes produtos químicos, ao visar cinases, fosfatases ou iões celulares específicos, pode contribuir para o estado de fosforilação e, por conseguinte, para a ativação do LLPH.