LLGL1 アクチベーター

一般的なLLGL1活性化剤としては、PMA CAS 16561-29-8、フォルスコリンCAS 66575-29-9、カリンクリンA CAS 101932-71-2、Gö 6983 CAS 133053-19-7、Bisindolylmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

LLGL1活性化剤には、様々なシグナル伝達経路、特に細胞の極性や細胞骨格形成を制御する経路を通じて、LLGL1の機能的活性を間接的に増強する様々な化合物が含まれる。Phorbol 12-myristate 13-acetate (PMA)や1,2-Dioctanoyl-sn-glycerol (DiC8)などのPKC活性化剤は、細胞極性経路内のタンパク質のリン酸化状態を高め、LLGL1とそれらのタンパク質との相互作用を増加させ、細胞構造を維持する活性を高めると考えられる。フォルスコリンは、cAMPレベルを上昇させ、それによってPKAを活性化することにより、タンパク質の局在と安定性に影響を与え、細胞接着と極性におけるLLGL1の役割を間接的に促進する。同様に、cAMPアナログであるジブチリル-cAMP（db-cAMP）はPKAを活性化し、細胞極性に関与するタンパク質をリン酸化制御することにより、LLGL1の活性を増強すると考えられる。EGFは、その受容体を介するシグナル伝達を通して、PI3KとAKTシグナル伝達を活性化し、細胞の構造動態に対する下流の影響により、LLGL1の細胞移動と極性への関与を増強する可能性がある。

さらに、Gö 6983、Bisindolylmaleimide I (BIM I)、Ro-31-8220、Staurosporineのような特異的阻害剤の使用は、細胞内のキナーゼ活性をシフトさせ、細胞極性複合体内におけるLLGL1の会合を調節することにより、間接的にLLGL1の機能的状態の亢進につながる可能性がある。キナーゼ活性の撹乱は、LLGL1の相互作用に選択的に影響を与え、その結果、細胞の極性を確立する活性が高まる。U73122とCalyculin Aは、それぞれホスホリパーゼC活性を調節し、タンパク質リン酸化酵素を阻害することにより、LLGL1と会合するタンパク質のリン酸化ランドスケープにも影響を与え、LLGL1活性のアップレギュレーションにつながる可能性がある。Rac1を阻害するNSC23766は、LLGL1の細胞骨格ダイナミクスと細胞極性における役割を増強する代償的な細胞応答を誘導する可能性があり、小GTPaseシグナル伝達経路の調節がLLGL1の機能に間接的に影響を与えることを例証している。総合すると、これらのLLGL1活性化因子は、細胞内シグナル伝達に対する標的化作用を通して、LLGL1の発現や結合を直接アップレギュレートすることなく、細胞構築の維持に重要なLLGL1を介した機能の増強を促進する。