Lbc阻害剤

一般的なLbc阻害剤には、Y-27632（遊離塩基、CAS 146986-50-7）、ファスジル（Monohydrochloride塩、CAS 105628-07-7） 、CCG-1423 CAS 285986-88-1、Rhosin CAS 1173671-63-0、EHT 1864 CAS 754240-09-0。

Lbcの化学的阻害剤は、下流のシグナル伝達経路の破壊を含む様々なメカニズムで阻害作用を発揮する。Y-27632とFasudilは、RhoGEF活性を通してLbcが制御する細胞内プロセスであるアクチン細胞骨格の組織化に重要な役割を果たすキナーゼであるROCK1を阻害する。ROCK1を阻害することにより、これらの化学物質は、アクチン繊維形成に重要な下流標的のリン酸化と活性化を防ぎ、Lbcが促進する可能性のある細胞骨格への影響を抑制する。同様に、CCG-1423はRhoを介する転写シグナル伝達を阻害する。これはLbcが開始するシグナル伝達カスケードの不可欠な部分である。この経路を遮断することによって、CCG-1423は、Lbcが引き起こす可能性のある細胞の変化に必要な遺伝子の転写を阻止する。

さらに、RhosinとNSC23766は、それぞれRhoAとRac1というGTPaseを標的とする。RhosinはRhoAの結合と活性化を直接阻害し、Lbcがグアニン交換因子としてRhoAに及ぼす直接的な影響を打ち消す。NSC23766は、Lbcによって制御されるプロセスである細胞移動と成長に重要な役割を果たすGTPaseであるRac1の活性化を阻害する。EHT 1864とML141は、それぞれRacファミリーGTPaseとCdc42を阻害し、Lbcが影響を及ぼしている可能性のあるアクチン重合と細胞内シグナル伝達を阻害する。CASINとZCL278は、アクチン重合プロセスにおいて重要な役割を果たすCdc42を特異的に阻害し、そうすることでLbcが促進する可能性のある細胞応答を制限する。KY-04031は、Lbcが介在するRho GTPaseシグナルの下流で機能するキナーゼであるPAK4を阻害し、PAK4を阻害することによって、細胞骨格の再編成におけるキナーゼの役割を阻害する。ウィスコスタチンは、N-WASP-Arp2/3複合体（分岐したアクチンネットワークの形成に重要な構成要素）を阻害し、LbcによるCdc42活性化の下流への影響を損なう。最後に、PD0325901は、MAPK経路に関与するキナーゼであるMEKを阻害する。MEKは、RhoファミリーGTPaseに対するGEF活性を通して、Lbcが影響を及ぼしうるシグナル伝達経路である。MEKを阻害することにより、PD0325901はMAPKシグナル伝達カスケードを遮断し、Lbcによるこの経路の活性化に依存する細胞応答を効果的に阻害する。