Ksr-1阻害剤

一般的なKsr-1阻害剤には、ウリクセルチニブCAS 869886-67-9、ソラフェニブCAS 284461-73-0、セルメチニブCAS 606143-52-6、トラメチニブCAS 871700-17-3、MEK 162などがあるが、これらに限定されるものではない。

KSR-1阻害剤は、シグナル伝達に関与する主要成分を標的とすることで、Ras-MAPKシグナル伝達経路を破壊するように設計された化合物のクラスである。このクラスには、直接阻害剤と間接阻害剤の両方が含まれ、経路内の様々な分子に作用して、増殖、分化、生存に関連する細胞応答につながる事象のカスケードを阻害する。ウリクセルチニブ（BVD-523）やセルメチニブ（AZD6244）などの直接阻害剤は、KSR-1の下流にある重要なキナーゼであるMEKを特異的に標的とし、その活性化とそれに続く経路を介したシグナル伝達を阻害する。同様に、トラメチニブとビニメチニブ（MEK162）もこのカテゴリーに属し、MEKを阻害することで、Ras-MAPK経路におけるKSR-1の制御機能に間接的に影響を及ぼす。さらに、ソラフェニブとレゴラフェニブは、MEKの上流でBRAFを含むRAFキナーゼに作用し、経路を混乱させ、シグナル伝達を促進するKSR-1の役割を乱す。

ソニデギブなどの間接的なKSR-1阻害剤は、KSR-1の上流にあるSmoothened（SMO）を標的とすることでRas-MAPK経路を阻害し、シグナル伝達を阻害する。ダサチニブは、Ras-MAPKシグナル伝達とクロストークする可能性のあるSrcファミリーキナーゼを阻害し、間接的にKSR-1の活性に影響を与える。さらに、トリシリビンはKSR-1をリン酸化するキナーゼであるAktを阻害し、間接的にその機能を調節する。イデラリシブのようなPI3K阻害剤は、Ras-MAPKシグナル伝達と相互作用するPI3K経路に影響を与え、間接的にKSR-1の制御的役割に影響を与える。最後に、チピファルニブなどのファルネシル転移酵素阻害剤は、Rasタンパク質のファルネシル化を阻害し、膜局在と活性化に障害をもたらし、Ras-MAPK経路におけるKSR-1の機能に間接的に影響を与える。まとめると、KSR-1阻害剤には、Ras-MAPKシグナル伝達経路の重要な構成要素を直接的あるいは間接的に阻害する様々な化合物が含まれ、成長、分化、生存に関連する細胞プロセスの阻害に寄与している。