KLHL32 アクチベーター

一般的なKLHL32活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1、オカダ酸CAS 78111-17-8、カリンクリンA CAS 101932-71-2などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

KLHL32の化学的活性化剤は、様々な細胞内経路に関与し、このタンパク質の活性を高めることができる。アデニル酸シクラーゼの活性化物質として知られるフォルスコリンは、細胞内のサイクリックAMP（cAMP）レベルを上昇させる。cAMPの上昇はプロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、KLHL32をリン酸化し、基質のユビキチン化活性を高める可能性がある。同様に、cAMPアナログである8-Bromo-cAMPはPKAに直接関与し、リン酸化を介してKLHL32の活性化につながる。もう一つの化学物質であるフォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）は、プロテインキナーゼC（PKC）を活性化することによって機能する。PKCは様々な基質をリン酸化することが示されており、その活性化はKLHL32のリン酸化とそれに続く活性化につながる。

イオノマイシンは、細胞内カルシウム濃度を上昇させることにより作用し、カルシウム／カルモジュリン依存性プロテインキナーゼ（CaMK）を活性化する。これらのキナーゼはKLHL32をリン酸化し、その活性を高めることができる。タプシガルギンは、SERCAポンプを阻害することによって細胞内カルシウムレベルを上昇させ、CaMKを活性化し、それがKLHL32に作用することにより、同様のメカニズムでKLHL32の活性化に寄与する。過酸化水素は、酸化ストレス関連のシグナル伝達経路を引き起こし、KLHL32をリン酸化する様々なキナーゼの活性化につながる活性酸素種である。別のアプローチでは、オカダ酸とカリクリンAによるタンパク質リン酸化酵素PP1とPP2Aの阻害は、KLHL32の活性化を含むタンパク質のリン酸化の純増をもたらす。ストレス活性化プロテインキナーゼ（SAPK）を活性化するアニソマイシンもまた、細胞ストレスシグナルに反応してKLHL32のリン酸化を引き起こす可能性がある。シグナル伝達分子として働く塩化亜鉛は、KLHL32をリン酸化するキナーゼの活性化につながる事象のカスケードを開始することができる。最後に、15-デオキシ-デルタ(12,14)-プロスタグランジンJ2はペルオキシソーム増殖剤活性化受容体γ(PPARγ)を活性化し、KLHL32の活性化に至る様々なシグナル伝達経路に影響を与える。