KLHL11 アクチベーター

KLHL11の一般的な活性化剤としては、特にプロテアソーム阻害剤I CAS 158442-41-2、ボルテゾミブCAS 179324-69-7、MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、エポキソマイシンCAS 134381-21-8およびラクタシスチンCAS 133343-34-7が挙げられる。

プロテアソームインヒビターI、ボルテゾミブ、MG132、エポキソマイシン、ラクタシスチン、ベルケイドなどのプロテアソーム阻害剤は、ユビキチン・プロテアソーム系によるタンパク質の分解を直接阻害する。このシステムが阻害されると、KLHL11を含むタンパク質の細胞内濃度が上昇し、通常のタンパク質分解条件下よりも長く細胞機能を維持できるようになる。

他の化合物、すなわちMLN4924、PYR-41、IU1はユビキチン-プロテアソーム経路と相互作用するが、その段階は異なる。MLN4924はcullin-RINGユビキチンリガーゼのneddylationを破壊し、様々な基質にわたってタンパク質の安定性を急増させる。PYR-41は、ユビキチン化プロセスの最初の部分をターゲットとし、ユビキチン活性化酵素E1を阻害し、結果としてKLHL11のレベルを上昇させる可能性がある。IU1は、脱ユビキチン化酵素USP14を阻害することにより、KLHL11のユビキチン化形態の蓄積を引き起こし、その正常なリサイクリングと分解を妨げる可能性がある。クロロキンは、オートファジー阻害剤として異なるメカニズムで作用し、リソソームでの分解を阻害することによってKLHL11を保持する可能性がある。このことは、ALLNによるカルパインとプロテアソーム活性の阻害とともに、細胞内のKLHL11の存在を高めるという同じ包括的な効果に寄与している。LiClは、多くのタンパク質のユビキチン化と分解に関与するキナーゼであるGSK-3を阻害する。このプロセスを阻害することにより、LiClはKLHL11のターンオーバーを減少させ、その安定性と細胞活性を増加させる。