KLHL10 アクチベーター

一般的な KLHL10 活性化剤には、MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、エポキシコミシン CAS 134381-21 -8、ボルテゾミブ CAS 179324-69-7、ラクタシスチン CAS 133343-34-7、および MLN 4924 CAS 905579-51-3。

MG132、エポキソマイシン、ボルテゾミブ、ラクタシスチン、ベルケイドなどのプロテアソーム阻害剤は、プロテアソームのタンパク質分解機能を阻害するという共通の作用機序を持つ。この阻害により、ユビキチンタンパク質の分解が減少するため、細胞内にタンパク質が蓄積する。このようなタンパク質レベルの増加はKLHL10にも及ぶ可能性があり、細胞環境内でのKLHL10の存在と活性の増強につながる。プロテアソーム阻害の結果としてKLHL10が蓄積されると、細胞内でのKLHL10の持続的な作用が促進され、タンパク質間相互作用やユビキチンを介したシグナル伝達経路のような本来の細胞内プロセスに、より効果的に関与できるようになる可能性がある。

MLN4924、PYR-41、IU1はユビキチン化プロセスそのものを標的とする。MLN4924はNEDD8活性化酵素を阻害し、cullin-RINGユビキチンリガーゼの機能に重要なneddylationプロセスを阻害し、KLHL10の安定化につながる可能性がある。PYR-41はユビキチン活性化酵素E1を阻害し、ユビキチン化カスケードをその最初の段階で抑制する。IU1は、プロテアソームと関連する脱ユビキチン化酵素USP14を特異的に阻害し、その結果、ユビキチン化されたKLHL10の濃度が上昇し、脱ユビキチン化の減少によりKLHL10の活性が効果的に上昇する可能性がある。クロロキンは、オートファジーを阻害することで知られているが、リソソーム分解を阻害することで、KLHL10を含む細胞タンパク質の安定化にも寄与している可能性がある。プロテアソーム阻害作用を持つカルパイン阻害剤であるALLNは、さらに細胞内のタンパク質の安定性向上に寄与し、KLHL10のターンオーバー速度に影響を与える可能性がある。GSK-3を阻害するLiClとSB216763は、GSK-3基質のユビキチン化とそれに続く分解の減少につながる可能性がある。