kleisin β阻害剤

一般的なクライシンβ阻害剤としては、VE 821 CAS 1232410-49-9、RO-3306 CAS 872573-93-8、BI6727 CAS 755038-65-4、ZM-447439 CAS 331771-20-1およびAICAR CAS 2627-69-2が挙げられるが、これらに限定されない。

クライシンβ阻害剤は、細胞分裂時に姉妹染色分体の結合を担うコヒーシン複合体のサブユニットであるクライシンβの機能を阻害するように設計された化学物質群である。これらの阻害剤は、クライシンβやコヒーシン複合体を制御または相互作用する様々なタンパク質や経路を標的とすることで作用する。コヒーシン複合体はゲノムの安定性を維持するのに不可欠な役割を担っており、その機能が変化すると染色体の分離に欠陥が生じる。

ATRキナーゼ阻害剤（VE-821）やCDK1阻害剤（RO-3306）のような阻害剤は、細胞周期内のリン酸化制御に重要なキナーゼの活性を阻害することで機能する。PLK1阻害剤（BI2536）とオーロラBキナーゼ阻害剤（ZM447439）は、染色体上のコヒーシンの配置と細胞分裂中のコヒーシンの除去の両方の制御に直接関与するキナーゼを標的としている。クロロキンは、WAPLの直接的な阻害剤ではないが、間接的にWAPLの機能に影響を与えるエンドソーム経路を阻害し、コヒーシン複合体の動態に影響を与えることができる。クライシンβ阻害剤は、クライシンβが重要な役割を果たす細胞周期と染色体分離の制御に関与するキナーゼ、酵素、タンパク質複合体を含む様々な生物学的標的に影響を与える。これらの化合物は、細胞内シグナル伝達経路の相互関連性を利用して、間接的にクライシンβに影響を及ぼす。クライシンβを構成するコヒーシン複合体を制御するタンパク質の活性や安定性を阻害することで、これらの化合物は染色体の凝集と分離のダイナミクスを変化させることができる。