KIAA0701 アクチベーター

一般的なKIAA0701活性化剤としては、PMA CAS 16561-29-8、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、オカダ酸CAS 78111-17-8、カリンクリンA CAS 101932-71-2が挙げられるが、これらに限定されない。

KIAA0701の化学的活性化因子は、タンパク質の機能的活性化につながる細胞内イベントのカスケードを開始することができる。例えば、フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）はプロテインキナーゼC（PKC）を活性化し、PKCはKIAA0701を含む標的タンパク質をリン酸化することに長けている。このリン酸化は通常、タンパク質の活性を増加させる構造変化をもたらす。フォルスコリンは、cAMPレベルを上昇させることにより、KIAA0701をリン酸化することができるもう一つのキナーゼであるプロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、その活性化を確実にする。同様に、cAMPアナログである8-Bromo-cAMPもPKAを活性化し、KIAA0701をリン酸化して活性化する。アニソマイシンは、リン酸化を通じてKIAA0701の活性化につながるMAPKシグナル伝達経路を誘発する。並行して、エピガロカテキンガレート（EGCG）はAMP活性化プロテインキナーゼ（AMPK）を活性化し、このキナーゼもKIAA0701をリン酸化して活性化することができる。

KIAA0701をリン酸化できるカルシウム依存性キナーゼの活性化には、細胞内のカルシウムイオン濃度が極めて重要である。イオノマイシンやタプシガルギンのような化学物質はカルシウムのホメオスタシスを破壊し、そのようなキナーゼの活性化につながる。イオノマイシンは細胞内カルシウムレベルを直接上昇させ、一方タプシガルギンは筋小胞体／小胞体Ca2+ ATPase（SERCA）を阻害し、細胞質カルシウムレベルの上昇を引き起こす。どちらの経路もKIAA0701のリン酸化と活性化につながる。一方、オカダ酸およびカリクリンAは、タンパク質リン酸化酵素PP1およびPP2Aを阻害することによってKIAA0701の脱リン酸化を防ぎ、KIAA0701を活性状態に維持する。ビシンドリルマレイミドIは、典型的にはPKC阻害剤であるが、ある条件下ではKIAA0701をリン酸化する可能性のあるPKCアイソフォームの活性化を逆説的に誘導することができる。さらに、過酸化水素のようなシグナル分子はキナーゼ活性を調節し、KIAA0701の活性化につながる。最後に、塩化亜鉛はキナーゼとホスファターゼの活性に影響を与え、キナーゼ活性の調節を通じてKIAA0701のリン酸化とそれに続く活性化を促進することができる。これらの化学物質はそれぞれ、KIAA0701の活性化に至る細胞内でのユニークな分子対話を組織化する。