Keratin 28阻害剤

一般的なケラチン28阻害剤には、尿素 CAS 57-13-6、ドデシル硫酸ナトリウム CAS 151-21-3、α-ヨードアセトアミド CAS 144-48-9、フェニルメチルスルホニルフルオリド CAS 329-98-6、N-エチルマレイミド CAS 128-53-0などが含まれるが、これらに限定されない。

ケラチン28の化学的阻害剤は、様々なメカニズムでその構造と機能を破壊する。ジチオスレイトール（DTT）は、ケラチン28の三次元的な完全性にとって極めて重要なジスルフィド結合を標的とする。これらの結合を減少させることにより、DTTはタンパク質の構造を崩し、その機能を阻害する。高濃度の尿素は、タンパク質の二次および三次構造の維持を助ける水素結合のような非共有結合的相互作用を破壊することによって、ケラチン28の変性を引き起こす。尿素の変性作用は、DTTのような還元剤と併用されるとさらに増強され、ケラチン28の構造の破壊を促進する。

一方、ドデシル硫酸ナトリウム（SDS）は陰イオン性洗剤であり、タンパク質内の疎水性相互作用を破壊することによってケラチン28を可溶化し、展開させ、機能的コンフォメーションの喪失に導く。ヨードアセトアミドは、ケラチン28のシステイン残基をアルキル化することによって作用し、タンパク質の構造を安定化させるジスルフィド橋の形成を妨げる。このアルキル化は、適切なフォールディングの欠如による機能阻害をもたらす。N-エチルマレイミド（NEM）もシステイン残基上のスルフヒドリル基を標的とし、同様にケラチン28フィラメントの正しい組み立てと安定性に不可欠なジスルフィド結合の形成を阻害する。フェニルメチルスルホニルフルオリド（PMSF）は、タンパク質を切断し分解する可能性のあるセリンプロテアーゼを阻害することによりケラチン28の構造を保持し、機能低下を防ぐ。塩化カドミウムは、タンパク質の金属依存的な構造安定性を破壊する可能性があり、ケラチン28のようなケラチンは構造的完全性のために亜鉛や他の金属に依存している可能性があるため、カドミウムはこれらの必須金属に取って代わり、機能阻害につながる可能性がある。エタノールは疎水性相互作用を乱すことによってケラチン28に影響を与え、高濃度ではタンパク質を変性させ、その構造的、機能的完全性に影響を与える。界面活性剤である塩化ベンザルコニウムはタンパク質を変性させることによってケラチン28の構造を損なう可能性があり、溶媒であるアセトンはケラチン28を沈殿させて変性させ、その構造的枠組みを破壊する可能性がある。最後に、ホルムアルデヒドはタンパク質のアミノ基を架橋することができ、ケラチン28のリジン残基間にメチレン架橋を形成する。