KEPI阻害剤

一般的なKEPI阻害剤としては、Staurosporine CAS 62996-74-1、PD 98059 CAS 167869-21-8、Gö 6983 CAS 133053-19-7、SP600125 CAS 129-56-6、SB 203580 CAS 152121-47-6が挙げられるが、これらに限定されない。

KEPI (Kinase-Enhanced Protein Phosphatase 1 Inhibitor)阻害剤は多くのメカニズムで機能する。スタウロスポリンとゴー6983は、KEPIをリン酸化する酵素として知られるプロテインキナーゼC（PKC）を直接標的とし、それによってタンパク質間相互作用などの機能的役割を抑制する。PD98059は、KEPI制御に関与するシグナル伝達カスケードであるERK経路の上流のMEKを標的とすることで、異なるアプローチをとる。これによりERKの活性化が抑制され、その後KEPIに影響を及ぼす。SP600125は、MAPK経路の構成要素であるJNKを阻害し、JNKが介在するKEPIの活性化を効果的に抑制する。SB203580はp38 MAPKを阻害し、このキナーゼによるKEPIのリン酸化を減少させるが、LY294002はPI3K/Aktシグナル伝達を阻害し、間接的にKEPI活性を阻害する。

同様に、H-89とKN-93はプロテインキナーゼに作用するが、それぞれPKAとCaMKIIに焦点を当てている。H-89はKEPIのPKAリン酸化を抑制し、その活性を阻害する。KN-93はCaMKII依存的なKEPIのリン酸化を停止させることで介入する。WortmanninはLY294002と同様にPI3K/Aktシグナル伝達を阻害するが、より特異的にAktリン酸化を標的とする。PP2は、KEPIをリン酸化することが観察されているSrcキナーゼを標的とし、Srcの活性化を阻害することにより、KEPIのリン酸化が抑制される。ラパマイシンはmTORC1を阻害し、p70 S6キナーゼを介して間接的にKEPIを制御することができる。最後に、Chelerythrineはもう一つの広範なPKC阻害剤で、PKCが介在するリン酸化を制限し、その結果KEPIが関与するタンパク質間相互作用を制限する。