KCC2b阻害剤

一般的なKCC2b阻害剤としては、フロセミドCAS 54-31-9、ブメタニド（Ro 10-6338）CAS28395-03-1、ニフルミン酸CAS 4394-00-7、R-(+)-DIOA CAS 81166-47-4、亜鉛CAS 7440-66-6が挙げられるが、これらに限定されない。

KCC2b阻害剤は、カリウム-塩化物共輸送体アイソフォーム2b（KCC2b）の阻害を中心に展開される。KCC2bは細胞内の塩化物濃度を低く保つのに重要であり、GABA作動性伝達の抑制効果に重要な役割を担っている。フロセミドやブメタニドなどの化合物はループ利尿薬であり、KCC2bを含む陽イオン-塩化物共輸送体も阻害する。これらはCl-結合部位に結合して共輸送プロセスを阻害する。もう一つの戦略は、VU0463271やVU0453379のような、特にKCC2を標的とし、KCC2bのアイソフォームに影響を与える、より選択的な阻害剤の使用である。

これらとは別に、ニフルミン酸やZn2+イオンなどの非特異的阻害剤は、クロライドチャネル活性を阻害することによって作用し、間接的にKCC2bの機能に影響を与える。例えば、ニフルミン酸は非選択的なクロライドチャネル遮断薬であり、クロライドの流出を減少させる。WNK-SPAKキナーゼ阻害剤は、KCC2bをリン酸化するキナーゼを標的とし、その活性化状態と輸送効率に影響を与える。これらの阻害剤は、KCC2bに影響を与えるために、直接的および間接的な戦略を用いることができることを示している。このクラスの阻害剤は、トランスポーターを直接阻害するか、あるいは塩化物ホメオスタシスを調節することによって、KCC2bの共輸送機能に影響を与えるものであり、KCC2bの生理学的役割を解明するための貴重なツールセットとなっている。