Kar2 アクチベーター

一般的なKar2活性化剤としては、タプシガルギンCAS 67526-95-8、ツニカマイシンCAS 11089-65-9、ブレフェルジンA CAS 20350-15-6、ホモシステインCAS 6027-13-0、バルプロ酸CAS 99-66-1が挙げられるが、これらに限定されない。

Kar2はBiP（免疫グロブリン重鎖結合タンパク質）としても知られ、真核細胞の小胞体に局在する重要なシャペロンタンパク質である。Kar2/BiPの主な機能は、ER内でのタンパク質のフォールディングとアセンブリーの制御であり、タンパク質の品質管理とERの恒常性維持に重要な役割を果たしている。Kar2/BiPは、新生ポリペプチドがERに入る際に相互作用し、機能的な三次元構造へのフォールディングを補助し、ミスフォールディングあるいはアンフォールディングしたタンパク質の凝集を防ぐ。さらに、Kar2/BiPは、小胞体ストレス時に活性化され、小胞体機能を回復させ、タンパク質のミスフォールディングを軽減する細胞ストレス応答経路である、アンフォールデッドタンパク質応答（UPR）の主要な制御因子として機能している。Kar2/BiPは、Ire1、Perk、ATF6などの膜貫通型センサータンパク質との相互作用を通して、UPRシグナル伝達カスケードを組織化し、遺伝子発現を調節し、小胞体ストレスに対する適応応答を促進する。

Kar2/BiPの活性化は、タンパク質のフォールディングとERストレス応答経路における最適な機能を確保するために、複雑に制御されている。活性化の主なメカニズムの一つは、Kar2/BiPのヌクレオチド結合ドメインへのヌクレオチド、特にATPとADPの結合である。ATPの結合はKar2/BiPのコンフォメーション変化を引き起こし、アンフォールドあるいはミスフォールドしたタンパク質との結合を促進し、それらのフォールディングを促進する。逆に、ATPからADPへの加水分解は、Kar2/BiPの別の構造変化を引き起こし、フォールディングされたタンパク質の遊離とKar2/BiPのクライアントタンパク質からの解離につながる。さらに、リン酸化などの翻訳後修飾はKar2/BiPの活性を調節し、クライアントタンパク質との相互作用やUPRシグナル伝達経路への参加に影響を与える。これらを総合すると、Kar2/BiP活性化の正確な制御は、効率的なタンパク質フォールディングと小胞体ストレス応答を確実にし、生理的およびストレス条件下での細胞の恒常性を守る。