JRK阻害剤

一般的なJRK阻害剤としては、トリコスタチンA CAS 58880-19-6、5-アザシチジン CAS 320-67-2、RG 108 CAS 48208-26-0、ミトラマイシンA CAS 18378-89-7および5-アザ-2′-デオキシシチジン CAS 2353-33-5が挙げられるが、これらに限定されない。

JRK阻害剤は、JNK（c-Jun N末端キナーゼ）として知られるプロテインキナーゼを標的とする低分子化合物の一種です。JNKは、様々な細胞プロセスを制御するシグナル伝達経路において重要な役割を果たす、マイトジェン活性化プロテインキナーゼ（MAPK）ファミリーの一員です。これらのプロセスには、細胞増殖、分化、アポトーシス、ストレス応答などが含まれます。JNKは、紫外線、熱ショック、酸化ストレス、炎症性シグナルなど、さまざまな環境ストレス因子に応答して活性化されます。 このキナーゼはリン酸化によって制御され、その活性はMAPキナーゼキナーゼ4（MKK4）やMKK7などの上流キナーゼによって厳密に制御されています。これらのキナーゼは、ストレス刺激に応答して遺伝子発現を調節する転写因子などの下流基質をリン酸化するJNKの能力を促進します 、ストレス刺激に応答して遺伝子発現を調節する。JNKの阻害剤は、環境的な課題や正常な細胞プロセスにおける不均衡により、さもなければ制御不能となる細胞内のシグナル伝達カスケードを調節する能力があるため、特に注目されている。これらの阻害剤は、JNKのATP結合ポケットに結合することで機能することが多く、それにより活性化とそれに続く下流標的のリン酸化が阻止されます。 JNK阻害剤の構造活性相関（SAR）研究により、JNK1、JNK2、JNK3などの異なるアイソフォームを選択的に阻害できるさまざまな骨格が特定されました。 これらのアイソフォームは組織分布と生理学的役割が異なるため、選択的阻害が構造設計の焦点となっています。JNK阻害剤の結合親和性、選択性、特異性は、結晶構造解析や生化学的アッセイによって決定されることが多く、JNKの酵素活性を制御する分子相互作用を微調整することが可能になります。