ISLR阻害剤

マリマスタットは、細胞外マトリックスの分解に関与するメタロプロテアーゼを阻害する。ISLRは細胞接着分子であり、細胞外マトリックスおよび細胞表面受容体と相互作用する。マリマスタットによるメタロプロテアーゼの阻害は、マトリックス環境を変化させ、細胞間接合部におけるISLRの正常な機能およびシグナル伝達を妨害する可能性がある。

LY294002は、複数のシグナル伝達経路に関与するキナーゼであるPI3Kの強力な阻害剤である。ISLRはPI3K/Aktシグナル伝達に関与していることが示唆されている。LY294002はPI3Kを阻害することでAktのリン酸化と下流のシグナル伝達を減少させることができ、これによりISLRが関与するシグナル伝達カスケードが損なわれ、これらの経路におけるISLRの機能が阻害される可能性がある。

U0126は、MAPK経路におけるERK1/2の上流活性化因子であるMEK1/2を特異的に阻害する。ISLRはMAPKシグナル伝達経路に関与することが示されている。U0126によるMEK1/2の阻害は、ERK1/2の活性化の減少につながり、ISLRのMAPK経路シグナル伝達への関与を減少させ、ISLRの機能を阻害する可能性がある。

PD98059はMEK阻害剤であり、下流のERK1/2の活性化を阻害する。ISLRはMAPK経路と関連しているため、MEKを阻害することで、この経路によって促進される細胞シグナル伝達および増殖プロセスにおけるISLRの機能的役割を阻害できる可能性がある。ISLRが影響を及ぼす可能性のあるERK媒介シグナル伝達事象が損なわれるためである。

SB203580は、MAPK経路の一部であるp38 MAPキナーゼを選択的に阻害する。ISLRはMAPKシグナル伝達と関連しているため、p38 MAPキナーゼの阻害はp38媒介性細胞応答を混乱させ、ストレス応答およびサイトカイン産生におけるISLRの役割の機能阻害につながる可能性がある。また、p38 MAPキナーゼによって制御される他のプロセスにおいて、ISLRが何らかの役割を果たしている可能性もある。

SP600125は、MAPKシグナル伝達経路の別の構成要素であるJNKの阻害剤である。ISLRとMAPK経路の相互作用は、JNKを阻害することで、ISLRが関与している可能性があるJNK媒介事象をSP600125が抑制し、JNKシグナル伝達によって制御されているアポトーシスや炎症などのプロセスにおけるISLRの役割を機能的に阻害できる可能性を示唆している。

U0126は、MAPK/ERK経路の主要な酵素であるMEK1/2の特異的阻害剤である。MAPK/ERK経路は、C9orf153と相互作用したり、それを制御したりする基質をリン酸化することができる。MEK1/2を阻害することで、U0126はC9orf153の適切な機能に必要なリン酸化事象を妨害し、その結果、その活性を間接的に阻害する。

AG490はチロシンキナーゼ阻害剤であり、特にJAK2を阻害する。ISLRはチロシンキナーゼ活性に関与する経路に関与している。JAK2を阻害することで、AG490はSTAT転写因子の活性化を阻止し、その結果ISLRが関与するシグナル伝達プロセスを妨害し、その機能阻害につながる可能性がある。

PP2はSrcファミリーチロシンキナーゼの選択的阻害剤である。ISLRはチロシンキナーゼシグナル伝達と関連しているため、PP2によるSrcファミリーキナーゼの阻害は、下流のシグナル伝達構成要素のチロシンリン酸化の減少につながり、それによって細胞接着、移動、増殖などのプロセスにおけるISLRの機能的役割を潜在的に阻害する可能性がある。

ダサチニブは広域スペクトルのチロシンキナーゼ阻害剤であり、Srcファミリーキナーゼに対する活性を有する。ISLRはSrcファミリーキナーゼが関与するシグナル伝達に関与しているため、ダサチニブがこれらのキナーゼを阻害すると、チロシンキナーゼ活性に依存する細胞間相互作用やシグナル伝達経路を媒介するISLRの役割が機能的に阻害される可能性がある。