Insulin II阻害剤

一般的なインスリンII阻害剤には、BMS-754807 CAS 1001350-96-4、Linsitinib CAS 867160-71-2、IGF-1R 阻害剤、PPP CAS 477-47-4、NDGA（ノルジヒドログアイアレチン酸）CAS 500-38-9、AG-490 CAS 133550-30-8などである。

インスリンIIの化学的阻害剤は、そのシグナル伝達経路を阻害することにより、このタンパク質の機能を調節する役割を果たす。BMS-754807とリンシチニブは、ともにインスリン様成長因子1受容体（IGF-1R）の阻害剤であり、IGF-1RとインスリンII受容体のシグナル伝達経路間のクロストークを障害する。そうすることで、これらの阻害剤は、インスリンII機能の下流の活性化に必要なIGF-1Rの自己リン酸化を低下させる。ピクロポドフィリンもIGF-1Rを標的とするが、インスリン受容体に影響を与えることなく、その自己リン酸化を特異的に阻害し、それによって間接的にインスリンIIのシグナル伝達を減少させる。ノルジヒドログアイアレチン酸（NDGA）は、インスリンII受容体のリン酸化に必須なタンパク質チロシンキナーゼを阻害し、その結果、インスリンIIのシグナル伝達カスケードを遮断する。

チルホスチンAG538およびS961は、インスリンII受容体と構造的・機能的特徴を共有するインスリン受容体を直接標的とする。チルホスチンAG538は、インスリンIIシグナル伝達にも関与するインスリン受容体のチロシンキナーゼ活性を阻害する。S961はインスリン受容体に対するペプチドアンタゴニストとして作用することから、同様の方法でインスリンII受容体を標的とする低分子阻害剤の開発に役立つ。さらに、PQ401とOSI-906は、IGF-1Rの自己リン酸化を阻害し、OSI-906の場合はインスリン受容体も阻害するので、インスリンIIが依存するシグナル伝達経路に対する二重の阻害効果をもたらす。Bcr-Ablのアロステリック阻害剤であるGNF-2は、インスリンIIのシグナル伝達に必要なインスリン受容体の基質タンパク質を阻害することによって、インスリンIIのシグナル伝達を減少させることができる。GNF-5837は、受容体チロシンキナーゼのTrkファミリーに対する選択的阻害剤であるが、シグナル伝達のクロストークによるインスリン受容体基質のリン酸化を減少させることにより、インスリンIIに影響を及ぼす可能性がある。最後に、ジアシルグリセロールO-アシルトランスフェラーゼ1（DGAT1）の阻害剤であるPF-06424439は、インスリンII受容体の局在と機能に重要な脂質代謝と細胞脂質環境を変化させることにより、間接的にインスリンIIのシグナル伝達に影響を与える可能性がある。