IFN-τ阻害剤

一般的なIFN-τ阻害剤としては、JAK阻害剤I CAS 457081-03-7、AG-490 CAS 133550-30-8、Ruxolitinib CAS 941678-49-5、TG101348 CAS 936091-26-8、WHI-P 154 CAS 211555-04-3が挙げられるが、これらに限定されない。

IFN-τの化学的阻害剤は、タンパク質の機能に不可欠なJAK-STATシグナル伝達経路の様々な成分を標的としている。ヤヌスキナーゼ（JAK）阻害剤Ⅰ、AG490、ルキソリチニブ、トファシチニブ、フェドラチニブ、WHI-P154、レスタウルチニブはすべて、JAK酵素の活性を阻害するように設計されている。これらの阻害剤は、JAKのATP結合部位に結合することで、通常IFN-τからのシグナルを伝達して細胞応答を引き起こすSTATタンパク質のリン酸化と活性化を阻害する。例えば、ルキソリチニブはJAK1とJAK2を選択的に阻害し、IFN-τがその効果を発揮するために依存するカスケードを破壊する。同様に、TofacitinibはJAK3を特異的に阻害し、JAK1とともにIFN-τによって開始されるシグナル伝達経路に関与する。FedratinibはJAK2を標的とし、その阻害はJAK-STAT経路全体に影響を及ぼすことが知られており、したがってIFN-τ活性を低下させる。WHI-P154とレスタウルチニブも、それぞれJAK3とJAKキナーゼを阻害することで、IFN-τの機能に重要なシグナル伝達カスケードを遮断する。

シグナル伝達経路をさらに進めると、S3I-201、フルダラビン、ピモジドなどの化学物質がSTATタンパク質のリン酸化と二量体化を直接阻害する。S3I-201はSTAT3のリン酸化と二量体化を阻害し、一方フルダラビンはDNA合成を阻害し、IFN-τシグナル伝達に必要なステップであるSTAT1のリン酸化を阻害することが示されている。ピモジドはSTAT5のリン酸化を阻害し、IFN-τの機能的活性を阻害する。さらに、ダサチニブは、主にBCR-ABLチロシンキナーゼを阻害することで知られているが、SRCファミリーキナーゼも阻害し、その結果、IFN-τの下流シグナル伝達を阻害する可能性がある。強力なSTAT3阻害剤であるSH-4-54は、STAT3の活性を直接阻害することにより、IFN-τがその効果を発揮するのを妨げる。