IκB-δ阻害剤

一般的な IκB-δ 阻害剤には、MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、IKK-2 阻害剤 IV CAS 50 7475-17-4、QNZ CAS 545380-34-5、IMD 0354 CAS 978-62-1、アンドログラフォリド CAS 5508-58-7。

上述したように、IκB-δ阻害剤は、主に炎症反応、免疫系活性、細胞増殖における重要な調節因子であるNF-κBシグナル伝達経路を標的とすることにより機能する。NF-κB経路は、IκBタンパク質のリン酸化とそれに続く分解を伴い、NF-κBの核内移行と標的遺伝子の活性化につながる。IκB-δの直接的な阻害剤はほとんどないため、これらの化学物質はNF-κB経路の上流または並行成分に焦点を当て、それによって間接的にIκB-δ活性に影響を与える。BAY 11-7082やMG-132のような化合物は、IκB-δを含むIκBタンパク質の安定性とリン酸化を標的とする。IκB-αのリン酸化やプロテアソーム活性を阻害することで、IκBタンパク質の分解を防ぎ、NF-κBに対する阻害効果を維持する。IKK-2 Inhibitor IVやIMD-0354のような他の阻害剤は、IκBタンパク質のリン酸化に重要なIκBキナーゼ（IKK）複合体を特異的に標的とする。IKK複合体の構成要素であるIKKβを阻害すると、IκBのリン酸化が減少し、NF-κB活性が低下する。

さらに、QNZやアンドログラフォリドのような化合物は、NF-κBサブユニットの核内移行を阻止するか、経路の主要な構成要素を修飾することによって、NF-κB経路を阻害する。スルフォラファンとウェデロラクトンは、IKK複合体のシステイン残基を修飾し、そのキナーゼ活性に影響を与えることによって働く。これらの阻害剤は、NF-κB/IκB-δ軸を調節するために、直接的なキナーゼ阻害からタンパク質の安定性や核内移行過程の変化まで、多様な戦略が採用されていることを示している。