Hrk阻害剤

一般的なHrk阻害剤としては、ABT 737 CAS 852808-04-9、ABT-199 CAS 1257044-40-8、Obatoclax Mesylate CAS 803712-79-0、ABT 263 CAS 923564-51-6、Gossypol CAS 303-45-7が挙げられるが、これらに限定されない。

Hrk阻害剤は、ハラキリとしても知られるHrkタンパク質の活性を調節するように設計された一群の化合物である。Hrkは、Bcl-2ホモロジードメイン-3（BH3）のみのタンパク質のアポトーシス促進メンバーであり、抗アポトーシスBcl-2ファミリータンパク質と相互作用し、その機能を中和することによってアポトーシスを開始させることができる。したがって、Hrkの阻害は、多細胞生物における細胞の恒常性の維持と発生に不可欠なプログラムされた細胞死の一形態であるアポトーシスの制御に重大な影響を及ぼす可能性がある。

Hrkの阻害剤は通常、このタンパク質と相互作用して、抗アポトーシスBcl-2ファミリーメンバーとの結合や拮抗を防ぐことによって機能する。直接阻害剤は、HrkのBH3ドメイン、つまりそのプロアポトーシス活性を担う領域に結合する可能性がある。このドメインをブロックすることによって、阻害剤はHrkがその標的と結合するのを妨げ、アポトーシス機能を抑制することができる。これらの阻害剤の結合は、Bcl-2タンパク質の天然構造を模倣し、Hrkの結合部位を競合的に占有し、その活性を低下させるのかもしれない。Hrkの間接的阻害剤は、Hrkの発現や活性化を制御する上流のシグナルを調節することによって働くかもしれない。これには、Hrk遺伝子を制御する転写因子を変化させたり、Hrkタンパク質の翻訳後修飾に影響を与えたりすることが含まれる。これらの経路に影響を与えることによって、間接的阻害剤は細胞内で利用可能な活性型Hrkタンパク質のレベルを低下させ、アポトーシスの開始におけるその役割を減少させることができる。