hPAK p65阻害剤

一般的なhPAK p65阻害剤としては、Staurosporine CAS 62996-74-1、PF-3758309 CAS 898044-15-0、IPA 3 CAS 42521-82-4、VX 745 CAS 209410-46-8、Y-27632、遊離塩基CAS 146986-50-7が挙げられるが、これらに限定されない。

hPAK p65の化学的阻害剤は、キナーゼの機能を阻害する様々な戦略を利用している。スタウロスポリン、PF-3758309、FRAX597、FRAX486は、hPAK p65のATP結合部位を直接標的とする。この部位に結合することにより、これらの阻害剤はATPがキナーゼに結合するのを阻害し、基質タンパク質へのリン酸基の転移を効果的に阻止する。この作用により、細胞内でシグナルを伝達するキナーゼの能力を停止させる。同様に、G-5555は同じ部位でATPと結合を競合させることによって作用し、キナーゼが不活性であることを保証する。一方、IPA-3はhPAK p65にアロステリックに結合することで、異なるアプローチを採用する。この結合は非触媒ドメインで起こるが、それでもキナーゼの活性型コンフォメーションは阻害され、その結果活性も阻害される。

ATP結合部位を直接標的とするわけではないが、いくつかの阻害剤はキナーゼシグナル伝達経路を調節することによってhPAK p65活性に影響を与える。VX-745は、MAPK経路においてhPAK p65の下流に位置するタンパク質であるERKを阻害し、hPAK p65が通常介在するシグナル伝達過程に間接的に影響を与える。Y-27632は、hPAK p65と同じシグナル伝達ネットワークの一部であるキナーゼであるROCKに作用し、hPAK p65活性に関連する細胞運動性を低下させる。SP600125は、hPAK p65と同じ経路に関与するJNKを阻害し、アポトーシスと炎症反応におけるキナーゼの役割を減少させる。LY294002は、hPAK p65シグナル伝達に関連するPI3K/ACT経路を阻害し、細胞の生存に対するキナーゼの影響に影響を与える。最後に、PD98059とU0126はともに、MAPK/ERK経路においてhPAK p65の上流にあるMEK1/2を阻害し、キナーゼ自体の活性化とシグナル伝達を低下させる。これらの多様なメカニズムを通して、それぞれの化学阻害剤は、細胞内シグナル伝達ネットワークにおけるhPAK p65の活性制御に寄与している。