Histone cluster 4 H4 アクチベーター

一般的なヒストンクラスター4 H4 活性化剤には、以下が含まれるが、これらに限定されない。ナトリウム酪酸塩 CAS 156-54-7、トリコスタチン A CAS 58880-19-6、 バルプロ酸 CAS 99-66-1、ヒドロキサム酸スベロイルアニリド CAS 149647-78-9、ニコチンアミド CAS 98-92-0。

ヒストンクラスター4 H4活性化因子は、ヒストンクラスター4 H4のアセチル化とそれに続く活性化を促進し、クロマチンの弛緩と転写の促進をもたらす化合物の集合体である。酪酸ナトリウム、トリコスタチンA、バルプロ酸、SAHA、ニコチンアミド、アナカルジン酸、クルクミン、レスベラトロール、パノビノスタットはすべてヒストン脱アセチル化酵素（HDAC）の阻害剤として機能する。これらのHDAC阻害剤は、ヒストンクラスター4 H4上のリジン残基からアセチル基が除去されるのを阻害し、高アセチル化状態を維持する。高アセチル化されたヒストンクラスター4 H4は、開いたクロマチン構造と関連し、転写因子のDNAへの接近性を高め、遺伝子発現を促進する。さらに、ブロモドメイン阻害剤JQ1とI-CBP112は、それぞれBETタンパク質やCREB結合タンパク質（CBP）/p300のようなブロモドメイン含有タンパク質を阻害することによって、ヒストンクラスター4 H4上のアセチル化リジン残基の認識と結合を破壊する。この阻害により、クロマチンが開いた状態を必要とする転写過程の活性化がさらに促進される。

さらに、サイクリックAMP（cAMP）は、ヒストンクラスター4 H4をリン酸化するプロテインキナーゼA（PKA）を活性化するセカンドメッセンジャーとして機能する。H4のリン酸化は、ヌクレオソームのリモデリングと転写活性化に影響を与えることができるもう一つの翻訳後修飾であり、ヒストンクラスター4 H4によって媒介される遺伝子発現の全体的な亢進にさらに寄与する。これらの活性化剤は、その様々なメカニズムを通して、ヒストンクラスター4 H4の活性状態の維持を確実にし、遺伝子の発現を制御された形で促進する。総合すると、これらの化合物は、ヒストンクラスター4 H4が転写活性化に寄与する状態を維持することで、エピジェネティックランドスケープの調節に貢献し、それによって、HIST1H4A遺伝子の転写のアップレギュレーションやタンパク質自体の直接的な活性化を必要とせずに、細胞プロセスや遺伝子発現パターンに影響を与える。