Histone cluster 2 H3C2阻害剤

一般的なヒストンクラスター2 H3C2 阻害剤には、トリコスタチン A CAS 58880-19-6、モセチノスタット CAS 726169-73-9、MS-2 75 CAS 209783-80-2、パノビノスタット CAS 404950-80-7、およびスベロイルアニリドヒドロキサム酸 CAS 149647-78-9。

ヒストンクラスター2 H3C2の化学的阻害剤は、ヒストン上のε-N-アセチルリジンアミノ酸からアセチル基を除去する酵素であるヒストン脱アセチル化酵素（HDAC）を阻害することによって作用する。HDACによるアセチル基の除去は、クロマチンの閉じたコンフォメーションと遺伝子発現の低下をもたらす。阻害剤は、HDAC活性を阻害することにより、ヒストンクラスター2 H3C2を含むヒストン上のアセチル化の蓄積を引き起こす。この過アセチル化により、クロマチン構造がより緩やかになり、ヒストンクラスター2 H3C2とDNA、およびヒストンと他のヒストンタンパク質との間の正常な相互作用が阻害される可能性がある。トリコスタチンA、モセチノスタット、エンチノスタット、パノビノスタット、ボリノスタット、ベリノスタット、ロミデプシン、バルプロ酸、酪酸ナトリウム、SAHA、LMK-235、CUDC-101はすべて、このエピジェネティック制御機構に作用する化合物である。これらの化合物はそれぞれ、異なるクラスのHDACに対して特異的あるいは広範な活性スペクトルを持つが、いずれもヒストンクラスター2 H3C2のアセチル化を増加させ、その機能とクロマチンランドスケープ全体に影響を及ぼす。

これらの阻害剤の特異的作用は様々で、あるHDACクラスに対して選択性を示すものもある。例えば、モセチノスタットはクラスIとIVのHDACを標的としているが、エンテイノスタットはクラスIのHDACにより特異的であり、パノビノスタットは広範なHDAC阻害活性で知られている。その特異性にかかわらず、最終的な結果はヒストンクラスター2のH3C2アセチル化の上昇である。この修飾は、クロマチンリモデリングと遺伝子発現調節におけるヒストンクラスター2 H3C2の正常な機能を破壊する可能性がある。構造的に類似しているVorinostatとSAHAは、ともにアセチル化されたヒストンクラスター2 H3C2の蓄積をもたらし、クロマチンとの相互作用を変化させる可能性がある。あまり研究されていないが、LMK-235とCUDC-101もこのアセチル化の増加に寄与し、それによってヒストンクラスター2 H3C2の機能と遺伝子発現調節におけるその役割を変化させる。