HDDC2阻害剤

一般的なHDDC2阻害剤には、スタウロスポリン（CAS 62996-74-1）、K-252a（CAS 99533-80-9）、ビスインドリルマレイミドI（GF 10 9203X）CAS 133052-90-1、Gö 6983 CAS 133053-19-7 および Ro 31-8220 CAS 138489-18-6。

HDDC2の化学的阻害剤は、HDDC2の活性化と機能に不可欠な翻訳後修飾であるタンパク質リン酸化の制御に軸足を置いた様々なメカニズムで作用する。よく知られたキナーゼ阻害剤であるスタウロスポリンは、HDDC2へのリン酸基の転移に関与すると考えられる広範なプロテインキナーゼを阻害することにより、HDDC2のリン酸化を阻止することができる。この阻害は、タンパク質間相互作用におけるその役割に必要なHDDC2の活性化状態を妨げる。同様に、スタウロスポリン類似体であるK252aは、HDDC2のリン酸化に関与すると考えられるキナーゼであるプロテインキナーゼCを標的とすることができ、HDDC2の機能阻害につながる。別のスタウロスポリン類似体であるGo 6983もまた、プロテインキナーゼCアイソフォームを阻害し、おそらくリン酸化に駆動される構造変化とHDDC2の活性を阻害する。Ro-31-8220は、プロテインキナーゼCの強力な阻害剤として、リン酸化を阻害することにより、HDDC2が生物学的機能を発揮するのを妨げるという同じ原理に従っている。

これらに加えて、Bisindolylmaleimide Iとその類似体であるGF 109203Xは、HDDC2のようなタンパク質のリン酸化に関与するプロテインキナーゼCを特異的に阻害し、その活性化を防ぐことができる。プロテインキナーゼCβを選択的に阻害するLY333531は、HDDC2のリン酸化を低下させ、その活性を阻害することができる。プロテインキナーゼAの阻害剤であるH-89は、HDDC2にリン酸基を付加する可能性のあるキナーゼを阻害することで、HDDC2のリン酸化、ひいては活性化を阻害することができる。キレリスリンは、プロテインキナーゼCを阻害することにより、HDDC2の活性化に必要なリン酸化を阻害することができる。さらに、エンザスタウリンは、プロテインキナーゼCの活性を阻害することにより、HDDC2のリン酸化とその後の活性化を阻害すると考えられる。最後に、ソトラスタウリンは、プロテインキナーゼCの阻害を通して、HDDC2のリン酸化と活性化を阻害し、機能阻害に導くことができる。これらの阻害剤はそれぞれ、HDDC2の生物学的役割に不可欠なリン酸化事象を標的とし、それによって細胞内での機能を阻害する。